澳大利亚弗林德斯大学Kichenadasse等报告，Atezolizumab治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)时，患者的体质指数(BMI)高似乎与生存的改善独立相关。(JAMA Oncol. 2019年12月26日在线版. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.5241)

此前研究也提示了一个关于肥胖的悖论，那就是肥胖的确增加某些特定肿瘤的发病风险，但却可为某些肿瘤患者提供保护和更大的生存益处。该研究提供了新的证据支持高体质指数和肥胖与免疫疗法反应更好相关。

BMI高是黑色素瘤患者免疫检查点抑制剂治疗后总生存期的独立相关因素，但是，BMI与Atezolizumab治疗晚期NSCLC患者的预后是否相关尚不清楚。

为了探讨BMI是否与该药物治疗患者的生存结局和不良事件相关，该项汇总分析纳入了4项国际多中心临床试验的患者数据，其中两项为单臂Ⅱ期试验(BIRCH和FIR)，另两项为双臂随机临床试验(Ⅱ期POPLAR和Ⅲ期OAK)。

入选研究包括未经治的、或是至少接受过一线系统治疗的晚期NSCLC患者，且具有可丈量病灶、器官功能良好、无化疗或免疫检查点抑制剂治疗的禁忌症。POPLAR研究和OAK研究中对照组接受多西他赛每3周一次方案治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性作用。所有研究中的试验组均接受Atezolizumab每3周一次方案治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性作用。

结果显示，共纳入了2261例患者，其中2110例的数据可供分析，这些患者中半数体重正常，34%的患者超重，7%的患者肥胖，这三类患者接受Atezolizumab治疗总生存有显著差别。

Atezolizumab治疗者1434例(中位年龄64岁，男性占62%)，多西他赛治疗者676例(中位年龄63岁，男性占62%)。Atezolizumab治疗者的BMI与总生存期(OS)的延长线性相关。

校正混杂变量后，肥胖症(BMI≥30 kg/m2)与Atezolizumab治疗者的OS改善显著有关，但与多西他赛治疗者的OS无关。BMI和OS/PFS间的相关性在PD-L1高表达亚组中最强。与BMI正常(18.5~24.9 kg/m2)患者相比，超重(BMI 25.0~29.9 kg/m2)患者和肥胖(BMI≥30 kg/m2)患者总生存分别延长19%和36%。

BMI与总生存的这种相关性在男性和女性患者中是一致的，不过在不同PD-L1表达状态患者中有显著差别。PD-L1表达最高组别(肿瘤细胞中表达≥50%，或肿瘤浸润性免疫细胞中表达≥10%;436例)患者中，肥胖组的OS风险比为0.36(95%CI 0.21~0.62)，超重组为0.69(95%CI 0.48~0.98)，两组的PFS风险比分别为0.68(95%CI 0.49~0.94)和0.72(95%CI 0.56~0.92)。PD-L1阴性患者中，超重和肥胖患者与正常体重患者总生存无显著差别。

(编译 雷晓彤)