美国罗格斯大学罗伯特伍德·约翰逊医Jabbour等报告，Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，化放疗同步帕博利珠单抗的耐受性好，12个月的无进展生存(PFS)率达69.7%。(JAMA Oncol. 2020年2月20日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.6731)

化放疗后PD-L1抑制可改善Ⅲ期NSCLC患者的总生存期(OS)和PFS，因此需要在化放疗开始时纳入PD-1的安全性评估。为了明确在NSCLC的治愈性化放疗中同步PD-1抑制剂的安全性和耐受性，该项3+3设计的Ⅰ期前瞻性多中心非随机对照试验于2016年8月30日至2018年10月24日开展。

中位随访16.0个月(95%CI 12.0~22.6个月)，数据已于2019年7月25日锁定。21例经多学科评估为ECOG PS 0~1分的局部晚期、不可切除的Ⅲ期NSCLC，并有足够的血液学、肾脏和肝功能。

帕博利珠单抗同步化放疗(卡铂、紫杉醇周疗方案;放疗总剂量60 Gy，每次2 Gy)。剂量队列评估包括队列1(化放疗后2~6周帕博利珠单抗200 mg q21全剂量组)，队列2(帕博利珠单抗100 mg q21减量组)，队列3(化放疗第29天开始帕博利珠单抗全剂量组)，队列4(化放疗第1天开始帕博利珠单抗减量组)和队列5(化放疗第1天开始帕博利珠单抗全剂量组)。

根据帕博利珠单抗的最大耐受剂量，按计划开展了6例患者的安全性扩展队列。剂量限制毒性定义为在帕博利珠单抗治疗的第1个周期内发生的、至少4级的肺炎。主要终点为NSCLC化放疗同步PD-1抑制治疗的安全性和耐受性。次要终点包括PFS和肺炎发生率。

结果显示，在纳入分析的21例患者中，中位年龄为69.5岁(53.0~85.0岁)，女性11例(52%);任何队列均未见剂量限制性毒性。队列5的安全性扩展组中发生1例5级肺炎。≥3级免疫相关不良事件发生率为18%(4例)。

21例至少接受1剂帕博利珠单抗治疗，中位PFS为18.7个月(95%CI 11.8~29.4个月)，6个月和12个月PFS率分别为81.0%(95%CI 64.1%~97.7%)和69.7%(95%CI 49.3%~90.2%)。19例至少接受2剂帕博利珠单抗，中位PFS为21.0个月(95%CI 15.3个月~无穷大)。

(编译 李雨彤)