美国希望城研究者Zhao等报告，免疫检查点抑制剂(ICI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者时，携带TET2基因改变与更长的生存期相关，且该改变与FANCA改变互斥，这有助于开发新型的治疗策略。(Lung Cancer. 2020年5月24日在线版 doi: 10.1016/j.lungcan.2020.05.025)

ICI虽然改变了肺癌治疗的格局，但相当部分患者对ICI原发性耐药或获得性耐药。分子表征在患者的选择和克服对检查点抑制剂的耐药性中至关重要。为了调查晚期NSCLC患者与ICI结局相关的分子特征，该项回顾性分析自希望城纳入了所有接受ICI的晚期NSCLC患者(帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗和Durvalumab)，收集了总生存期(OS，从ICI开始治疗时)、病理学信息和有关基因组改变的信息(二代测序NGS数据，肿瘤突变负荷TMB和PD-L1水平)数据。

结果显示，入组346例NSCLC患者。单因素和多因素分析发现，OS与PD-L1水平≥50%(HR=0.19，95%CI 0.06~0.59，P<0.01)、EGFR(HR=7.38，95%CI 1.15~47.42，P<0.05)和TET2(HR=0.15，95%CI 0.03~0.90，P<0.05)均相关。12例(12/108，11%)TET2基因组改变者的中位OS未达到，而TET2阴性者(98/108，89%)的为11.5个月。TET2和FANCA的基因改变存在互斥性，携带FANCA基因改变患者(6%)的OS较短(5.5个月 vs. 14.5个月，P<0.05)。 (编译 孙联合)