法国里昂You等报告，在单药化疗耐药的滋养细胞肿瘤(GTT)患者中，Avelumab具有良好的安全性，可治愈约50%的患者。Avelumab可能是一种新的治疗选择，特别是对于拟联合化疗的患者。(J Clin Oncol. 2020年7月27日在线版 doi: 10.1200/JCO.20.00803.)

对单药化疗耐药的GTT女性患者可以接受其他化疗方案，但是虽然有效，也会引起相当大的毒性。所有GTT亚型均表达程序性死亡配体1(PD-L1)，而自然杀伤(NK)细胞参与滋养层免疫监视。Avelumab(抗PD-L1)诱导NK细胞介导的细胞毒性作用。TROPHIMMUN试验评估了Avelumab在化疗耐药的GTT患者中的疗效。

此项Ⅱ期多中心试验(网站上注册，编号为NCT03135769)中，单药化疗后疾病进展的GTT妇女每2周静脉注射Avelumab 10 mg/kg，直至人绒毛膜促性腺素(hCG)正常化，然后进行3个巩固周期。主要终点是hCG正常化率(两步Simon设计)。

2016年12月至2018年9月，共治疗了15例女性患者。中位年龄34岁;53.3%的患者疾病分期为Ⅰ期，46.7%为Ⅲ期。国际妇产科联合会(FIGO)评分为0~4者占33.3%，5~6分者占46.7%，≥7分者占20%。既往治疗包括甲氨蝶呤(100%)和放线菌素D(7%)。

中位随访时间为25个月，Avelumab中位周期数为8(2~11)。1~2级与治疗相关的不良事件发生率为93%，最常见的是(≥25%)疲劳(33.3%)，恶心/呕吐(33.3%)和输液相关的反应(26.7%)。1例患者发生3级子宫出血(治疗无关)。

在Avelumab治疗中位9个周期后，8例(53.3%)患者的hCG正常化，随后没有复发。正常化可能与疾病分期，FIGO评分或基线hCG无关。随后1例患者健康妊娠。在Avelumab耐药的患者(46.7%)中，用放线菌素D(42.3%)或联合化疗/手术(57.1%)可使hCG正常化。 (编译 郭智强)