美国亚利桑那州大学医Monk等报告的一项随机研究(MILO/ENGOT-ov11)显示，尽管低级浆液性卵巢癌(LGSOC)研究中的MEK抑制剂Binimetinib在疗效终点评估中显示抗瘤活性，KRAS突变可预测对Binimetinib的反应。(J Clin Oncol. 2020年8月21日在线版 doi：10.1200/JCO.20.01164)

在过去，LGSOC对化疗的反应较低。影响MAPK途径改变最常见的是KRAS/BRAF，而它们又占LGSOC的30%~60%。这项研究的目的是在LGSOC中评估一种有效的MEK1/2抑制剂Binimetinib，它在多种肿瘤中均有活性。

患者按2︰1比例随机分组分别接受Binimetinib(45 mg bid)与医生选择的化疗(PCC)。入组条件：≥1种含铂化疗，但化疗不跨越3线后有可丈量的LGSOC复发。主要终点是独立中央审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。

在期中分析时(2016年1月20日)，共有303例患者随机。BICR评价的Binimetinib组的中位PFS为9.1个月，PCC组的中位PFS为10.6个月(HR=1.21，95%CI 0.79~1.86);根据预定的无效边界，341例患者入组后，研究提前关闭。

两组的次要疗效终点相似：ORR为16%(CR/PR，32例) vs. 13%(13例);中位DOR为8.1个月 vs. 6.7个月;Binimetinib组和PCC组的中位OS分别为25.3个月和20.8个月。

安全性结果与已知的Binimetinib安全性一致;最常见的≥3级不良事件是血肌酸激酶水平升高(26%)。析因分析表明，KRAS突变与对Binimetinib的反应之间可能存在关联。

(编译 张小梅)