美国MD Anderson癌症中心Ferrarotto等汇总三项随机试验的数据显示，小细胞肺癌(SCLC)患者化疗前应用CDK4/6抑制剂可降低严重中性粒细胞减少症的风险。(2020 NACLC虚拟大会. 摘要号OA03.08)

化疗所致骨髓造血干细胞和祖细胞(HSPC)损伤导致多谱系骨髓抑制，并给患者带来了沉重负担，通常导致化疗剂量延迟或减少。支持性治疗干预措施通常包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，促红细胞生成剂(ESA)以及出现体征后输血。

三项随机试验纳入广泛期SCLC患者，分别接受一线化疗、一线化学免疫治疗和挽救性拓扑替康治疗，治疗前均联用Trilaciclib或安慰剂。主要终点包括严重中性粒细胞减少症发生率(4级，绝对中性粒细胞计数<0.5×109/L)和严重中性粒细胞减少的持续时间，不考虑G-CSF应用情况。

在242例广泛期SCLC患者中，每次化疗前应用Trilaciclib，前4个周期严重中性粒细胞减少症发生率为11.4%，而应用安慰剂则为52.9%(P<0.0001)，平均持续时间分别为0天和4天(P<0.0001)。

与安慰剂相比，化疗前给予Trilaciclib可以始终预防化疗所致的中性粒细胞减少，且与G-CSF无关。对比联合安慰剂治疗，联合Trilaciclib治疗者较少需要G-CSF(28.5% vs. 56.3%，P<0.0001)和ESA(3.3% vs. 11.8%，P=0.0252)。

Trilaciclib组的3~4级贫血发生率较低(20.3% vs. 31.9%，P<0.0001)，需输血人数较少(14.6% vs. 26.1%，P=0.0254 )。安慰剂组需输血患者的数量随时间增加，但Trilaciclib组保持不变。化疗所致骨髓抑制(中性粒细胞减少，贫血，血小板减少症)或脓毒症相关的住院，在Trilaciclib组仅4.1%，在安慰剂组则为13.6%(P=0.0088)。

宾州大学Marmarelis表示，虽然Trilaciclib导致的骨髓抑制相关的住院治疗下降，但对总人群的住院率无任何影响(两组均约1/4)。虽然该汇总分析未报告临床结局，但曾有一项化疗联合或不联合Trilaciclib治疗SCLC的随机试验证实无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)无差别。

这与既往使用G-CSF的研究一致，其在研究中显示计数有改善，但临床结局也无改善。虽然目前尚无使用G-CSF进行化学免疫治疗的研究，而且G-CSF也不影响红细胞或血小板，但NCCN指南目前不建议在标准SCLC方案中使用G-CSF一级预防骨髓抑制。

(编译 李兰清)