美国加州大学洛杉矶分校大卫格芬医Hecht等报告的一项随机Ⅲ期研究(SEQUOIA)显示，聚乙二醇化IL-10(Pegilodecakin)添加到亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂(FOLFOX)并不能改善吉西他滨难治的晚期胰腺导管腺癌(PDAC)的疗效。安全性结果与之前Pegilodecakin和化疗的观察结果一致，毒性可控且耐受。探索性药效动力学结果与IL-10R通路的免疫刺激信号一致。(J Clin Oncol. 2021年2月8日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.02232)

SEQUOIA是一项随机、全球Ⅲ期研究，将FOLFOX与Pegilodecakin +FOLFOX在吉西他滨难治的一线治疗进展PDAC中二线治疗疗效进行了比较。患者被按照1︰1的比例随机分配接受Pegilodecakin + FOLFOX或FOLFOX，并根据既往的吉西他滨和区域进行分层。

符合条件的患者既往只接受过一种含吉西他滨的治疗。主要终点为总生存期(OS)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、实体瘤反应评估标准(RECIST) 1.1版评估的疗效和安全性。探索性分析包括与免疫活性相关的生物标志物。

2017年3月1日至2019年9月9日，567例患者被随机分配至Pegilodecakin + FOLFOX组(283例)或FOLFOX组(284例)。大多数(94.7%)患者既往接受过吉西他滨联合白蛋白紫杉醇治疗。Pegilodecakin + FOLFOX组与FOLFOX组的OS相似(中位OS：5.8个月 vs. 6.3个月;HR=1.045，95%CI 0.863 ~1.265)。而且PFS(中位PFS：2.1个月 vs. 2.1个月;HR=0.981，95%CI 0.808~1.190)和客观缓解率(4.6% vs. 5.6%)在治疗组间也相似。

Pegilodecakin + FOLFOX组与FOLFOX组最常见(≥35%)的治疗中出现的不良事件是血小板减少(55% vs. 20%)、贫血(40% vs. 16%)、疲劳(61% vs. 45%)、中性粒细胞减少(39% vs. 28%)、腹痛(37% vs. 29%)、恶心(45% vs. 41%)、神经病变(37% vs. 38%)和食欲下降(35% vs. 31%)。探索性分析显示，总IL-18、干扰素(IFN)-γ和颗粒酶B水平增高，转化生长因子(TGF)-β随着Pegilodecakin的加入而下降。 (编译 丰有慧)