美国佛罗里达大学健康癌症中心Mamounas等报告的KATHERINE的亚组分析显示，T-DM1可为包括小肿瘤，特别是高危肿瘤的亚组患者提供临床获益，且不增加中枢神经系统复发的总体风险。新辅助化疗(NACT)对安全性的影响较小。(Ann Oncol. 2021年4月28日在线版 DOI: 10.1016/j.annonc.2021.04.011)

在KATHERINE研究(NCT01772472)中，与曲妥珠单抗相比，NACT加HER2靶向治疗后残留的早期浸润性乳腺癌(EBC)患者接受辅助T-DM1可使复发或死亡风险降低50%。研究者报告了其他探索性的安全性和有效性分析结果。

KATHERINE研究入组在NACT包含紫杉类(±蒽环类，±铂类)和曲妥珠单抗(±帕妥珠单抗)治疗的HER2阳性EBC患者，患者乳房/腋窝有残留浸润性疾病。患者被随机分配至辅助T-DM1(743例)或曲妥珠单抗(743例)，共14个周期。主要终点是无浸润性疾病生存(IDFS)。

不论新辅助紫杉烷类型如何，周围神经病变的发生率均相似。不论治疗组如何，基线周围神经病变与较长的周围神经病变持续时间(中位时间长105~109天)和较低的分辨率(约65% vs. 约82%)相关。

既往的铂类疗法与T-DM1组中的3~4级血小板减少症的发生率更高(13.5% vs 3.8%)相关，但这些患者中没有≥3级的出血。在接受基于蒽环类的NACT(HR=0.51，95%CI 0.38~0.67)，非基于蒽环类的NACT(HR=0.43，95%CI 0.22~0.82)，伴随cT1期，cN0期肿瘤(0件 vs. 6件 IDFS事件)，或特别高危的肿瘤(HR范围为0.43~0.72)。T-DM1组的中枢神经系统病变更多的是出现在首次复发部位(5.9% vs. 4.3%)，但T-DM1与CNS复发的总体风险差别无关。

(编译 王楠)