一项关于肠道菌群治疗提供晚期肾癌一线免疫治疗的临床研究值得关注。近年来的证据表明肠道微生物组在免疫检查点抑制剂治疗转移性肾细胞癌(ccRCC)中具有有效的调节作用，该作用与特定的细菌种类、累积的微生物多样性相关。CBM-588的主要成分是产丁酸细菌丁酸梭菌，回顾性分析显示，CBM-588可通过各种途径，增强免疫治疗在非小细胞肺癌中的抗肿瘤作用。

会上报告了CBM-588对接受纳武利尤单抗联合伊匹单抗治疗的晚期ccRCC患者的肠道菌群调节作用，及其对临床预后的改善作用。该研究是一项随机、开放对照研究，患者按2∶1的比例随机接受纳武利尤单抗/伊匹单抗+CBM-588或纳武利尤单抗/伊匹单抗治疗。

纳武利尤单抗/伊匹单抗剂量为3 mg/kg和1 mg/kg，q3w，持续12周，其后纳武利尤单抗480mg q4w。CBM-588口服剂量为80mg bid。在基线检查和12周时收集粪便进行细菌分析。研究的主要终点是从基线到第12周双歧杆菌的变化。次要终点包括微生物多样性变化、ORR和PFS。

2019年4月至2020年11月该研究共入组30例患者，可评估患者29例(基因组测序排除1例肉瘤患者)。其中男性21例，中位年龄为66岁，10例(34%)有肉瘤样病变，24例(83%)为IMDC中危。结果显示纳武利尤单抗/伊匹单抗+CBM-588组ORR显著提高(58% vs. 20%;P=0.024)，PFS明显延长(55周 vs. 10.7周，P<0.001)。两组间3~4级不良事件无显著差别。

这是第一项证实细菌增强免疫检查点抑制剂反应的随机、前瞻性研究，研究结果显示CBM对肠道菌群的调节作用，并显著提高了纳武利尤单抗/伊匹单抗治疗晚期ccRCC的ORR、PFS和OS。但两个问题仍需回答：肠道菌群的改善是来自于ORR获益，还是CBM的改善;纳武利尤单抗/伊匹单抗获得疾病稳定(SD)的患者比例远高于CBM+纳武利尤单抗/伊匹单抗组，CBM是否可增加SD患者的临床获益。

(编译 王娜)