美国加州大学大卫·格芬医Hurvitz等报告，与标准化疗相比，Sacituzumab Govitecan(SG)可为经治的Trop-2中高表达的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者带来获益，与种系BRCA1/2突变状态无关。由于Trop-2低表达的患者数量较少，因此无法对SG在该亚组中的获益作出明确结论。(Ann Oncol. 2021年6月8日在线版)

关键的Ⅲ期ASCENT试验显示，在既往治疗的mTNBC中，SG优于医生选择的单药化疗(TPC)，可改善患者结局。SG是一种与拓扑异构酶抑制剂SN-38连接的抗Trop-2抗体药物的偶联物。这种预先指定的、来自ASCENT试验的探索性生物标志物分析评估了肿瘤Trop-2表达和种系BRCA1/2突变状态与临床结局之间的关系。

难治的或既往化疗≥2次后进展，转移性化疗≥1次的mTNBC患者，被分配随机接受SG(10 mg/kg静脉滴注，d1、8，q21)或TPC(卡培他滨、艾瑞布林、长春瑞滨或吉西他滨)，直到疾病进展/出现不可接受的毒性。在研究开始时收集活检或手术标本，使用经过验证的免疫组化分析和组织化学评分来确定Trop-2的表达水平。在基线时收集种系BRCA1/2突变状态。

在468例可评估患者中，290例有Trop-2表达数据(151例接受SG，139例接受 TPC;292例已知BRCA1/2突变状态，SG组149例，TPC组143例)。SG组与TPC组中Trop-2高、中、低表达患者的中位无进展生存期分别为6.9个月、5.6个月、2.7个月，和2.5个月、2.2个月、1.6个月;SG组中Trop-2高、中、低表达患者的中位总生存期(14.2个月、14.9个月、9.3个月，和6.9个月、6.9个月、7.6个月)和客观缓解率(44%、38%、22%，和1%、11%、6%)在数值上高于TPC组。在有或没有种系BRCA1/2突变的患者中，SG比TPC的疗效结局在数值上更高。

(编译 李海龙)