随着 RESONATE 研究的公布， 靶向药物依鲁替尼成了本次 ASCO 大 会上的明星药物。该项Ⅲ期临床研究 提示，对于复发性慢性淋巴细胞性白 血病(CLL)患者，依鲁替尼可显著 改善其生存率，而不良反应相对较轻。 (摘要号 LBA7008)

依鲁替尼是新型 Bruton 酪氨酸激 酶(BTK)抑制剂，包括 CLL 在内的 大多数 B 细胞肿瘤需要依靠 BTK 增殖 和存活。今年年初，美国食品药品监 督管理局根据一项小规模Ⅱ期临床研 究，已快速批准依鲁替尼上市。

研究者指出，RESONATE 研究 验证了依鲁替尼对复发性或难治性 CLL 和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)有效。 依鲁替尼对 del17p 基因畸变的难治性 CLL 也有效。主要研究者 John Byrd 指 出，几乎所有的复发性 CLL 患者都可 考虑口服依鲁替尼。值得注意的是， 应用华法林的患者和合并炎症性肠病 的患者禁用该药。

美 国 芝 加 哥 大 学 Olatoyosi Odenike 指出，“这是一个变革性的 药物。“这个药物可能会改变 CLL 的 治疗，更有可能替代毒性更大较大的 化疗。”美国 Helen F. Graham 肿瘤中 心 Gregory Masters 这么认为。美国乔 治敦 Lombardi 综合癌症中心 Catherine M. Broome 指 出， 复 发 性 或 难 治 性 CLL 对其他治疗手段很少或无应答。 在 RESONATE 研究中，依鲁替尼组 的总缓解率达 42.6%，而奥法木单抗 组仅 4.1%。

该项新研究纳入难治性复发性 CLL 或SLL 患者，对比依鲁替尼与 奥法木单抗(标准治疗)对预后的影 响。12 个月时，依鲁替尼组的总生 存率明显高于奥法木单抗组(90% vs 81%)，即前组患者的死亡风险降低 57%。研究并未得到依鲁替尼组的中 位无进展生存期数据，6 个月时无进 展生存率为 88%，标准治疗组的无进 展生存期为 8.1 个月。依鲁替尼组的 疾病进展风险降低 78%。

依鲁替尼的早期主要不良反应为 腹泻，但在大多数患者中比较轻微。 依鲁替尼组和奥法木单抗组中出现 3 级或 3 级以上不良反应的患者分别占 57% 和 47%。依鲁替尼组的严重不良 反应发生率较高，包括腹泻(4% vs 2%)和房颤(3% vs 0%)。此外，依 鲁替尼组的出血、皮疹、发热、视力 模糊等不良反应也更多见，但大多数 为 1~2 级。不过，两组中因不耐受不 良反应停药的患者比例均为 4%。

(编译 洪冰)