四川大学华西医院刘伦旭教授等报告了LUNGCA研究结果，该研究为大样本多中心前瞻性肺癌预后分子标志物研究，此次发表的是其中的LUNGCA-1队列分析结果，显示围术期ctDNA检测可有效预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后复发，可作为NSCLC患者术后早期检测分子残留病(MRD)的可靠指标，为肺癌术后治疗决策提供重要参考，在患者术后管理中有较大的临床应用价值。(Clin Cancer Res. 2021年11月29日在线版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3044)

研究样本量大，总队列400余例患者，围术期LUNGCA-1队列纳入分析330例Ⅰ~Ⅲ期NSCLC患者，组织标本330份，血浆标本950份。入组患者组成符合真实世界肺癌手术患者分布：Ⅰ期占67.0%，肺腺癌占84.8%。随访时间长，中位随访时间1 068天(341~1 340天)。

研究者采用臻和科技的769 基因NGS panel，检测这些患者的肿瘤组织标本(330例)和围术期(术前、术后3天和术后1个月)血浆标本(950例)。采用组织先验的策略，辅助以臻和科技的MRD-MinverVa算法判断ctDNA是否阳性。主要研究指标是围术期ctDNA阳性状态及患者无复发生存期(RFS)。

入组患者Ⅰ期占67.0%，肺腺癌占84.8%，中位随访时间1 068天(341~1 340天)，21.2%的患者出现局部复发或远处转移。在肿瘤组织中检测到的主要突变类型是点突变占90.28%，CNV和融合占比较低为9.72%，肿瘤组织和血浆ctDNA中突变频率最高的驱动基因为TP53 和EGFR，其他高频突变基因包括KMT2D、 CDKN2A、PTEN、PIK3CA等。

术前ctDNA阳性患者中46.4%(32/69)出现术后复发，而阴性患者中仅14.6%(38/261)术后复发(P<0.001)。术前ctDNA阳性患者的RFS显著短于ctDNA阴性患者(HR=4.2，95%CI 2.6~6.7，P<0.001)。术前ctDNA状态是RFS的独立风险因素(HR=2.6，95%CI 1.3~5.1，P=0.005)。

术后一个月内ctDNA-MRD阳性患者的复发率80.8%(21/26)，显著高于阴性患者16.2%(49/303)。术后ctDNA-MRD状态是术后患者复发预测的显著指标(HR=11.1，95%CI 6.5~19.0，P<0.001)。

多因素分析显示，术后ctDNA-MRD阳性是患者RFS较短的独立危险因素，且ctDNA-MRD状态在多因素Cox分析中对RFS预测的相对贡献度大于TNM分期等临床变量的总和。

肿瘤直径大于3 cm、病理分期为Ⅱ期和Ⅲ期NSCLC、肺鳞状细胞癌(LUSC)患者更倾向于术前血浆ctDNA阳性。在所有三个围术期时间点，仅病理分期与ctDNA状态显著相关。

26例术后1个月内ctDNA-MRD阳性患者中，9例未接受辅助治疗的患者全部复发;17例接受了辅助治疗，其中5例未复发。单因素分析发现MRD阳性患者接受辅助治疗可改善RFS(HR=0.3，95%CI 0.1~0.8，P=0.008);MRD阴性患者接受辅助治疗，RFS 反而更差 (HR=3.1，95%CI 1.7~5.5，P<0.001)。纳入临床分期等多因素分析发现，MRD阳性患者，辅助治疗与患者RFS显著相关;MRD阴性患者，辅助治疗与患者RFS无显著相关性。

研究结果证实术后一月内ctDNA可作为预测复发和MRD检测的标志物，围术期术后ctDNA-MRD阳性是患者RFS缩短的独立危险因素，ctDNA-MRD状态在多因素Cox分析中对RFS预测的相对贡献度高于TNM分期等临床变量的总和。

(编译 冯如)