COSMIC-021是一项多中心Ⅰb期研究，评估卡博替尼联合阿替利珠单抗在实体瘤中的临床活性(NCT03170960)。2020年ASCO大会上报告了队列2研究结果，卡博替尼联合阿替利珠单抗在既往铂类治疗失败的患者中取得了27%的客观缓解率，本次大会更新了队列3、4、5的结果。(摘要号 4504)

队列3和4分别入组既往未经治疗的不能耐受顺铂或能耐受顺铂的晚期尿路上皮癌患者，队列5入组既往接受过免疫治疗但未接受过VEGFR-TKI的患者，给予卡博替尼40mg qd和阿替利珠单抗1200mg q3w治疗。主要研究终点为研究者评估的客观缓解率，其他终点有安全性、疗效持续时间、PFS和OS。

队列3和4各入组30例患者，一线不能耐受铂类和能够耐受铂类治疗患者的ORR分别为20%和30%，PFS分别为5.6和7.8个月，DOR分别为7.1和未达到，OS分别为14.3和13.5个月。队列五入组31例既往免疫治疗失败的患者，继续免疫治疗联合卡博替尼的ORR为10%，PFS、DOR和OS分别为3.0，4.1和8.2个月。

常见的TRAE包括腹泻(43%、33%、35%)、恶心(27%、17%、26%)、疲劳(27%、27%、48%)和食欲下降(33%、27%、39%)，3~4级不良反应发生率分别为63%、43%和45%。 (编译 王宇)