美国加州大学洛杉矶医学中心Wainberg等报告的探索性Ⅱ期研究显示，尽管无进展生存期无统计学显著改善，但Bemarituzumab治疗显示出有前景的临床疗效。目前正在未经治疗、FGFR2b过表达的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者中开展Bemarituzumab联合mFOLFOX6的确证性Ⅲ期试验，其把握度足以证明统计学显著性。(Lancet Oncol. 2022年10月14日在线版)

HER2阴性的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者的结局较差。该研究在FGFR2b选择的胃癌或胃食管结合部腺癌患者中检查了首个同类药物Bemarituzumab联合改良的5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂(mFOLFOX6)的疗效和安全性，Bemarituzumab是首款无岩藻糖修饰的、人源化IgG1抗成纤维细胞生长因子受体2异构体Ⅱb(FGFR2b)单克隆抗体。

在这项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期试验(FIGHT)中，研究者从17个国家的144个临床中心招募了年龄≥18岁的HER2非阳性、FGFR2b选择的胃癌或胃食管结合部腺癌患者，并且ECOG PS为0~1分。既往接受过任何FGF-FGFR通路选择性抑制剂治疗的患者被排除。

患者被按照1∶1的比例随机分组，并根据地理区域、既往根治性治疗以及在筛查FGFR2b状态时给予的mFOLFOX6进行分层，分别接受Bemarituzumab(15 mg/kg，每2周1次，静脉给药)或匹配的安慰剂。

所有患者还接受了每2周1次的mFOLFOX6(奥沙利铂85 mg/m2，亚叶酸钙400 mg/m2，5-氟尿嘧啶先400 mg/m2团注继以2400 mg/m2持续输注46小时)。患者的治疗持续至疾病进展(根据RECIST1.1版定义)、出现无法接受的毒性、撤回知情同意或死亡。

主要终点是意向治疗人群(定义为所有被随机分配接受治疗的患者)的无进展生存。在接受了至少1剂分配治疗的所有患者中评估了安全性。

2017年11月14日至2020年5月8日，研究筛选了910例患者，其中155例被随机分配至Bemarituzumab组(77例)或安慰剂组(78例)。参与者的中位年龄为60.0岁(IQR：51.0~67.0岁)，44例(28%)女性，111例(72%)男性，89例(57%)为亚裔，61例(39%)为白人。

在主要分析时和中位随访10.9个月(IQR：6.3~14.2个月)时，中位无进展生存期在Bemarituzumab组为9.5个月(95%CI 7.3~12.9个月)，在安慰剂组为7.4个月(95%CI 5.8~8.4个月;HR=0.68，95%CI 0.44~1.04，P=0.073)。

常见的3级或更严重不良事件包括中性粒细胞计数减少(Bemarituzumab组76例中有23例，安慰剂组77例中有27例)、角膜疾病(18例 vs.0例)、中性粒细胞减少(10例 vs. 7例)、口腔炎(7例 vs. 1例)和贫血(6例 vs. 10例)。

Bemarituzumab组24例患者(32%)和安慰剂组28例患者(36%)报告了严重的治疗相关不良事件。Bemarituzumab组9例(12%)患者和安慰剂组15例(19%)患者发生了与mFOLFOX6治疗相关的严重不良事件。

Bemarituzumab组51例(67%)患者和安慰剂组8例(10%)患者发生了所有级别的角膜事件(特别关注的不良事件)。Bemarituzumab组中仅18例(24%)患者报告了3级角膜事件。Bemarituzumab组3例患者发生了与治疗相关的死亡(2例死于脓毒症，1例死于肺炎)，而安慰剂组未发生与治疗相关的死亡。

(编译 高逸博)