西班牙研究者Provencio等报告，在高肿瘤突变负荷(TMB)的非鳞状细胞非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是一种有潜力的一线疗法。(JAMA Oncol. 2022年12月15日在线版)

为了评价阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗高TMB的晚期非鳞状NSCLC的临床疗效和安全性，该项多中心、单组、开放标签、Ⅱ期非随机对照试验(TELMA)纳入≥18岁的、未经治疗的、Ⅲb~Ⅳ期非鳞状NSCLC患者，其TMB≥10 mut/Mb，且没有EGFR、ALK、STK11、MDM2或ROS1变异。

参与者接受阿替利珠单抗1200 mg d1 q21和贝伐珠单抗15 mg/kg d1 q21，治疗持续到记录到疾病进展、出现不可接受的毒性作用、患者退出、研究者决定或死亡。主要终点为12个月的无进展生存(PFS)率。

结果显示，共有307例患者接受了试验资格评估，其中266例患者不符合入选资格。在入组的41例患者中，3例不符合所有入选标准，被排除在外。其余38例患者构成了符合方案人群，其中28例(73.7%)为男性，平均年龄63.7岁±8.3岁。12个月的PFS率为51.3%(95%CI 34.2%~66.0%)，达到了主要终点，中位PFS为13.0个月(95%CI 7.9~18.0个月);12个月总生存率为72.0%(95%CI 54.1%~83.9%)，中位总生存期未达到。38例患者中，16例(42.1%)达到客观缓解，30例(78.9%)达到疾病控制。中位缓解时间为2.8个月(IQR：2.8~3.58个月)，中位缓解持续时间为11.7个月(3.57~22.4个月，截止时缓解仍存在)。在16例缓解者中，8例(50.0%)的缓解仍正在进行中。

大多数不良事件为1级或2级。对阿替利珠单抗，最常见的不良事件是疲劳(6例，15.8%)和瘙痒(6例，15.8%)。对于贝伐珠单抗则为高血压(10例，26.3%)和蛋白尿(4例，10.5%)。接受阿替利珠单抗的2例(5.3%)患者和接受贝伐珠单抗的3例(7.9%)患者出现了停药。PD-L1水平与缓解、PFS或总生存期无关。

(编译 张书语)