西班牙研究者Lopez等报告，在含铂化疗进展的、携带EGFR外显子20插入突变(Ex20ins)的、晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，不管既往治疗或含铂化疗的疗效如何，双特异性单克隆抗体Amivantamab-vmjw都显示出持久且一致的疗效。(2023 ELCC大会. 摘要号30)

相对EGFR常见突变(如外显子19缺失和L858R替换)驱动的肺癌，携带Ex20ins的NSCLC患者预后更差，生存率更低。针对常见EGFR突变的肺癌的标准治疗(如EGFR酪氨酸激酶抑制剂)通常对Ex20ins携带者无效，且FDA暂无此类患者的批准治疗。

CHRYSALIS是一项首次在人体中开展的、Ⅰ期、开放标签的多中心研究，旨在评估Amivantamab-vmjw单药疗法和联合疗法在晚期NSCLC成人患者中的安全性、药代动力学和初步疗效，并被分为剂量递增和剂量扩展两个部分。

CHRYSALIS研究的疗效和安全性分析包括114例含铂化疗失败的此类患者，按照获批的Ⅱ期剂量1050 mg(体重跨越80 kg的患者为1400 mg)接受Amivantamab-vmjw治疗。其初始给药方案为：第1周的第1天和第2天分次输注，然后每2周给药一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的总缓解率。其他终点包括缓解持续时间、临床获益率、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

结果显示，中位随访19.2个月，Amivantamab-vmjw治疗后的中位OS为23个月(95%CI 18.5~29.5个月)，2年OS率为47%。研究者评估的总缓解率为37%(95%CI 28%~46%)，中位缓解持续时间为12.5个月(95%CI 6.9~19.3个月)，中位PFS为6.9个月(95%CI 5.6~8.8个月)。无论既往治疗线数或含铂化疗疗效如何，各含铂化疗失败且携带Ex20ins患者的亚组中Amivantamab-vmjw疗效均一致，也包括老年患者。

48例(42%)在Amivantamab-vmjw治疗至少12个周期内获得了持续的临床缓解。中位治疗持续时间为7.5个月，15例(13%)接受Amivantamab-vmjw治疗的中位时间为2.6年。在这些患者中，7例无进展，8例进展后仍在接受治疗。

未见新的安全性信号，皮疹(89%)、输液相关反应(67%)和甲沟炎(58%)仍然是最常见的治疗中出现的不良事件。导致剂量中断、减少和停药的治疗相关不良事件的发生率分别为29%、18%和7%。

(编译 鲍天佑)