意大利坎帕尼亚大学Napolitano等报告的随机对照试验显示，在RAS野生型(WT)的难治性转移性结直肠癌(mCRC)患者中，抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体帕尼单抗加标准治疗曲氟尿苷替匹嘧啶(FTD/TPI)的三线治疗与单用FTD/TPI治疗相比，无进展生存期(PFS)得到改善。研究结果支持在RAS WT mCRC患者中依据液体活检结果再次应用抗EGFR药物。(JAMA Oncol. 2023年5月18日在线版)

目前，mCRC患者的三线治疗疗效有限。重新接受EGFR抑制剂或对RAS WT mCRC患者有价值。

该研究的目的是比较帕尼单抗联合标准治疗的FTD/TPI与单用FTD/TPI作为RAS WT MCRC三线治疗的疗效。

该项Ⅱ期随机临床试验(RCT)于2019年6月至2022年4月在意大利的7个中心进行，纳入了对一线化疗+抗EGFR单克隆抗体有部分或完全缓解且在二线治疗期间无抗EGFR药物间隔时间≥4个月的RAS WT mCRC患者，并按1︰1的比例随机分组接受帕尼单抗联合FTD/TPI或单药FTD/TPI。

主要终点为PFS。在一个亚组患者中，进行循环肿瘤DNA(ctDNA)扩展序列变异分析。

结果在入组的62例患者中，31例接受了帕尼单抗联合FTD/TPI治疗(19例男性;中位年龄65岁)，31例单独使用FTD/TPI(男性17例;中位年龄66岁)。

主要终点达到。帕尼单抗联合FTD/TPI组的中位PFS为4.0个月(95%CI 2.8~5.3个月)，而单用FTD/TPI组的中位PFS为2.5个月(95%CI 1.4~3.6个月;HR=0.48，95%CI 0.28~0.82，P=0.007)。

治疗前血浆RAS/BRAF WT ctDNA确定了帕尼单抗联合FTD/TPI与单用FTD/TPI相比获得持久临床获益的患者，6个月时的PFS率分别为38.5%和13.0%，12个月时的PFS率分别为15.4%和0%。

使用FoundationOne Liquid CDx对基线血浆RAS/BRAF WT ctDNA患者亚组进行ctDNA液体活检扩展突变分析(分析324个基因);在KRAS、NRAS、BRAF V600E、EGFR、ERBB2、MAP2K1和PIK3CA为WT的23例患者中，15例(65.2%)的中位PFS为6.4个月(95%CI 3.7~9.2个月)。在这组15例患者中，2例(13.3%)部分缓解，11例(73.3%)病情稳定，2例(13.3%)以疾病进展为最佳缓解。

(编译 高媛)