法国古斯塔夫·鲁西研究所Loriot等报告，接受抗PD-1/L1治疗后进展的、携带FGFR突变的晚期尿路上皮癌患者，选择性FGFR抑制剂Erdafitinib对比医生选择的化疗可显著延长中位总生存期(OS：12.1个月 vs. 7.8个月)和中位无进展生存期(PFS：5.6个月 vs. 2.7个月)，且安全性可控。(摘要号LBA4619)

免疫检查点抑制剂可用于一线和二线抗癌治疗，约30%的患者对这些药物有反应。针对免疫检查点抑制剂失败的患者，治疗选择有限。约20%的晚期/转移性尿路上皮癌携带FGFR改变，这可能是致癌的驱动因素。曾有Ⅱ期研究显示，Erdafitinib治疗携带FGFR改变的晚期尿路上皮癌获得了40%的客观缓解率、5.5个月的中位PFS和11.3个月的中位OS。

为了进一步验证Erdafitinib在免疫检查点抑制剂治疗失败的局部晚期/转移性尿路上皮癌中的安全性和有效性，该项多中心Ⅲ期随机研究(THOR)的一个队列纳入266例携带FGFR3/2改变的晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，分予Erdafitinib(136例)或研究者选择的化疗(130例;多西他赛或长春氟宁)。

所有患者均为≤2线治疗(包括化疗和免疫治疗)后疾病进展的患者，中位年龄67岁，大多数为亚裔或白人，约70%的患者接受过二线治疗，约90%的PD-L1低表达(综合阳性评分< 10)。主要终点为OS。

结果显示：Erdafitinib组和化疗组患者的中位OS分别为12.1个月和7.8个月，相当于接受Erdafitinib治疗的患者死亡风险降低36%(HR=0.72，95%CI 0.47~0.88，P=0.005);中位PFS分别为5.6个月和2.7个月，相当于患者的疾病进展/死亡风险降低了42%(HR=0.58，95%CI 0.44~0.78，P=0.0002);客观缓解率分别为45.6%(完全缓解率6.6%，9例)和11.5%(完全缓解1例)。

无论FGFR改变的类型、既往治疗线数、有无内脏转移、上部发病或下部发病，以及化疗对照的选择，各亚组的获益均一致。

不良事件与Ⅱ期试验中观察到的一致。Erdafitinib组和化疗组的严重不良事件分别为18例和27例，治疗相关死亡分别为1例和6例。 (编译 付博雄)