日本和歌山医科大学研究生院Shimizu等报告，在多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。（J Clin Oncol. 2023年6月16日在线版）

是一种新型的靶向TROP2的抗体—药物偶合物。该项首个在人体中进行的剂量递增和剂量扩展研究纳入包括晚期NSCLC在内的实体瘤患者，评估了Dato-DXd的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。在剂量递增队列，局部晚期/转移性NSCLC成人患者接受Dato-DXd 0.27~10 mg/kg q21方案，在剂量扩展队列为4 mg/kg、6 mg/kg或8 mg/kg q21方案。主要终点为安全性和耐受性。次要终点包括客观缓解率（ORR）、生存率和药代动力学特征。

结果显示，210例患者接受了Dato-DXd，包括4~8 mg/kg剂量扩展队列中的180例。全队列患者既往中位治疗线数为3。最大耐受剂量为8 mg/kg q21；进一步研究的推荐剂量为6 mg/kg q21。在6 mg/kg剂量组（50例），研究的中位持续时间（包括随访）和中位暴露时间分别为13.3个月和3.5个月。最常见的、任何级别的治疗中出现的不良事件（TEAE）为恶心（64%）、口腔炎（60%）和脱发（42%），其中≥3级TEAE和治疗相关不良事件的发生率分别为54%和26%。50例患者中有3例（6%）出现了药物相关的间质性肺病（2例2级，1例4级）。ORR为26%（95%CI 14.6%~40.3%），中位缓解持续时间为10.5个月，中位无进展生存期和总生存期分别为6.9个月（95%CI 2.7~8.8个月）和11.4个月（95%CI 7.1~20.6个月）。缓解情况不受TROP2表达状况的影响。（编译 王婧涵）