美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Yu等报告，在EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR-TKI疗法和含铂化疗后，HER3-DXd每3周一次方案具有持久的、有临床意义的疗效，包括中枢神经系统转移也有效。（J Clin Oncol. 2023年9月10日在线版） 

Patritumab deruxtecan，或HER3-DXd，是一种抗体—药物偶合物，由靶向人表皮生长因子受体3（HER3）的全人源化单克隆抗体组成，通过稳定的连接子有效载荷拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。为了评估HER3-DXd在EGFR突变型NSCLC患者中的疗效和安全性，该项Ⅱ期研究纳入EGFR-TKI和含铂化疗（PBC）经治的、EGFR突变的晚期NSCLC患者，给予HER3-DXd 5.6 mg/kg q21或滴定增量方案（3.2 mg/kg至4.8 mg/kg至6.4 mg/kg）。主要终点是确认的客观缓解率（ORR），零假设基于历史数据（26.4%）。 

结果显示，基于Ⅰ期研究U31402-A-U102数据预先开展的获益—风险评估，滴定增量方案组的招募被提前结束。共225例患者接受HER3-DXd 5.6 mg/kg q21方案治疗。截至2023年5月18日，中位的研究持续时间为18.9个月（14.9~27.5个月）。

确认的ORR为29.8%（95%CI 23.9%~36.2%），中位的缓解持续时间为6.4个月，中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为11.9个月。奥希替尼经治亚组和PBC亚组具有相似的结果。治疗前肿瘤HER3膜表达各水平亚组和EGFR-TKI不同耐药机制各亚组均有效。在30例基线时未接受放疗的脑转移瘤患者中，确认的颅内ORR为33.3%（95%CI 17.3%~52.8%）。安全性可控且可耐受，与既往结果一致。

（编译 孟贝茜）