在KEYNOTE-A18试验中，帕博利珠单抗加入标准同步放化疗治疗新诊断的局部晚期宫颈癌时，可改善无进展生存期（PFS）。罗马天主教大学妇科肿瘤学家、首席研究员Lorusso在2023年ESMO大会上报告了该研究结果。

总生存（OS）趋势也有利于添加帕博利珠单抗的治疗，但中期分析的OS数据不成熟，未达到统计学意义。

这项研究支持帕博利珠单抗加放化疗作为一种新的有潜力的标准治疗，用于高风险、局部晚期宫颈癌的一线治疗。试验数据正在接受美国食品与药物管理局的审查，默克公司申请将新诊断的高风险局部晚期宫颈癌患者作为帕博利珠单抗联合同步放化疗的一线指征。帕博利珠单抗已经获得治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌的适应证。

入组患者均为新接受治疗的女性，ⅠB2~ⅡB期淋巴结受累或Ⅲ~ⅣA期疾病，几乎85%的患者为鳞状细胞癌。大约半数女性是白人，28%是亚裔，约2%是黑人。约5%的受试者PD-L1阴性。

总体而言，529例女性随机接受200 mg帕博利珠单抗治疗，每3周进行5个周期的同步放化疗（CCRT）；然后，每6周接受400 mg帕博利珠单抗治疗，共15个周期；531例患者随机接受CCRT安慰剂治疗，随后进行15个6周为一个周期的安慰剂治疗。CCRT包括5个周期的顺铂40 mg/m2，每周一次，持续5~6周，加体外放疗和近距离放疗。安慰剂组的2年PFS率为57.3%，而联用帕博利珠单抗组为67.8%，进展风险降低了30%（P=0.002）。

在亚组分析中，帕博利珠单抗对白人女性（HR=0.83，95%CI 0.59~1.15）和ⅠB2~ⅡB期疾病女性（HR=0.91，95%CI 0.63~1.31）的PFS益处无统计学意义。

虽然OS数据尚未成熟，但80.8%的安慰剂组患者和87.2%的帕博利珠单抗组患者在2年时存活，死亡风险下降27%。

安慰剂组的3~4级治疗相关不良事件发生率为60.6%，帕博利珠单抗组为67%，其中贫血、恶心和腹泻最常见。安慰剂组1.1%和帕博利珠单抗组4.2%的患者发生3~4级免疫介导的不良事件；帕博利珠单抗组最常见的是甲状腺功能减退。

亚利桑那大学的妇科肿瘤学家Monk表示，研究结果表明，与目前的标准治疗相比，通过将免疫治疗方案应用到宫颈癌的早期阶段有可能改善这些患者的预后。

（编译 白泽）