美国宾州大学Abramson癌症中心Reiss等报告，获得性回复突变并不常见，但在接受Rucaparib维持治疗的晚期BRCA突变或PALB2突变相关胰腺导管腺癌患者中是有害的。BRCA回复突变导致PARP抑制剂(PARPi)的快速进展，随后铂基治疗的快速失败，以及患者的不良总生存期。在血液中识别这些变异可能有预测和预后价值。(Clin Cancer Res. 2023年11月10日在线版)

PARPi为BRCA突变或PALB2突变的胰腺癌患者提供了一种有效的维持治疗。然而，PARPi耐药机制和PARPi后的最佳治疗策略尚不清楚。

该研究收集了42例晚期、铂敏感胰腺癌患者的配对无细胞DNA样本和PARPi后的临床数据，这些患者在登记号为NCT03140670的研究中接受了Rucaparib维持治疗，其中32例发展为进展性疾病。

在Rucaparib治疗进展的患者中，外周血检测、获得性BRCA或PALB2回复突变不常见(5/30;16.6%)。回复突变与PARPi治疗的快速耐药(中位PFS：3.7个月 vs. 12.5个月;P=0.001)和较差的总生存期(中位OS：6.2个月 vs. 23.0个月;P<0.0001)显著相关。在PARPi进展后，所有回复突变患者都接受了铂类化疗的再次挑战，并且与没有回复突变的患者相比，这种治疗的进展更快(真实世界的至停药时间：2.4个月 vs. 5.8个月;P=0.004)。在PARPi治疗进展并接受进一步化疗的患者中，有回复突变的患者从二线治疗开始的OS明显短于没有回复突变的患者(5.5个月 vs. 12.0个月，P=0.002)。最后，高水平的肿瘤脱落与接受Rucaparib患者的不良预后独立相关。

(编译 赵梅)