美国宾州大学佩雷尔曼医Zhang报告，在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，新型嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法AT101在较大剂量水平下获得了优异的完全缓解率(100%)。(摘要号2096; Mol Cancer. 2023年12月9日在线版)

尽管许多血液系统恶性疾病患者接受CAR T细胞治疗可能获得了持久缓解，但部分患者仍可能复发。目前，美国食品药品监督管理局(FDA)批准的所有CAR T细胞疗法(CART19)都是通过FMC63表位来靶向CD19。

使用靶向CD19近膜表位(氨基酸残基T51、S53、E55、K59和K63)的、特异性的人源化鸡抗体(h1218)，研究者开发出了4-1BB共刺激的自体CART19产品。这种新型CAR T细胞疗法AT101(h1218-CART19)使用与已获批CART19产品不同的结合机制来靶向CD19，即h1218-CART19对表达CD19点突变(L174V和R163L)的肿瘤细胞有应答且能杀死该细胞。

有临床前研究显示，与标准CART19产品相比，AT101可有效减少T细胞衰竭并改善疾病控制。

该项Ⅰ期试验纳入12例复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，给予AT101，旨在评估新CAR T细胞疗法的有效性。鉴于前6例患者的安全性(剂量水平1：0.2×106个/kg)得到了确认，新研究增加了AT101的剂量水平(剂量水平2：1.0×106个/kg;剂量水平3：5.0×106个/kg)。

结果显示，中位随访6.5个月，剂量水平2和剂量水平3治疗者的完全缓解率达100%，且没有复发疾病。AT101安全，不良事件可控。4例报告了细胞因子释放综合征，3例发生免疫细胞相关神经毒性综合征。1例发生3级脓毒症，随后在剂量限制毒性时限外出现致命的中性粒细胞减少性脓毒性休克。

(编译 付博雄)