荷兰癌症研究所Meijer等报告的一项基于荷兰人群的配对设计干预研究显示，与粪便免疫化学试验（FIT）相比，多靶点FIT（mtFIT）对晚期腺瘤的更高检出率有可能转化为程序性结直肠癌筛查中额外的、有临床意义的持久结直肠癌发病率和相关死亡率的降低。（Lancet Oncol. 2024年2月9日在线版）

FIT被广泛应用于结直肠癌筛查。然而，它对进展性癌前病变的敏感性仍然不够理想。mtFIT，丈量血红蛋白、钙卫蛋白和丝氨酸蛋白酶家族F成员2，已被证明对进展性结直肠新生物，特别是进展期腺瘤的敏感性增强，具有与FIT相同的特异性。本研究旨在前瞻性地验证和研究mtFIT对比FIT在以人群为基础的结直肠癌筛查中的临床应用。

年龄为55~75岁且符合荷兰国家基于FIT的结直肠癌筛查计划的个体被邀请，并采用提交的同一排便样本开展FIT和mtFIT检测。FIT阳性（47 μg/g，血红蛋白检测阈值）或mtFIT导致转诊接受结肠镜检查。主要结果是mtFIT对比FIT对所有进展性结直肠新生物的相对检出率。次要结局是结肠直肠癌、进展期腺瘤和进展期锯齿状息肉的相对检出率，以及基于mtFIT与基于FIT的程序性筛核对结直肠癌发病率、死亡率和成本的持久影响，这些都是通过微观模拟模型确定的。该研究已完成。

2022年3月25日至12月7日，共有35 786人被邀请参加研究，其中15 283人（42.7%）同意，其中13 187人（86.3%）提供了mtFIT和FIT检测样本的有效结果。在13 187名参与者中，男性6637人（50.3%），女性6550人（49.7%）。

mtFIT对进展性结直肠新生物的阳性率为9.11%（95%CI 8.62%~9.61%），检出率为2.27%（95%CI 2.02%~2.54%），而FIT的阳性率为4.08%（95%CI 3.75%~4.43%），检出率为1.21%（95%CI 1.03%~1.41%）。mtFIT和FIT对结直肠癌的检出率分别为0.20%（95%CI 0.13%~0.29%）和0.17%（95%CI 0.11%~0.27%）；对进展期腺瘤的检出率分别为1.64%（95%CI 1.43%~1.87%）和0.86%（95%CI 0.72%~1.04%），进展期锯齿状息肉的检出率分别为0.43%（95%CI 0.33%~0.56%）和0.17%（95%CI 0.11%~0.26%）。

模型显示，在可行的成本下，与目前荷兰的结直肠癌筛查计划相比，基于mtFIT的筛查可以将结直肠癌发病率降低21%，相关死亡率降低18%。此外，在相同的阳性率下，mtFIT在诊断率方面优于FIT。在同样的低阳性率下，与基于FIT的筛查相比，基于mtFIT的筛查预计将进一步降低5%的结直肠癌发病率和4%的相关死亡率。 （编译 刘洋）