美国食品与药物管理局（FDA）的Shah等报告，Elacestrant在激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、晚期或转移性乳腺癌中的批准仅限于雌激素受体1（ESR1）突变（ESR1-mut）患者。ESR1-mut亚组的获益—风险评估是有利的，因为在可接受的安全背景下，无进展生存期（PFS）有显著的统计学意义上的改善，包括没有证据表明对总生存（OS）有潜在损害。相比之下，没有ESR1-mut患者的获益—风险评估并不有利。Elacestrant是首个获得FDA批准用于ESR1-mut患者的口服雌激素受体拮抗剂。（J Clin Oncol. 2024年2月21日在线版）

FDA批准Elacestrant用于治疗绝经后女性或成年男性，这些患者均为ER+、HER2-、ESR1-mut晚期或转移性乳腺癌，至少接受过一线内分泌治疗（ET）后疾病进展。

该批准基于EMERALD（研究RAD1901-308），这是一项随机、开放标签、阳性对照、多中心试验，在478例ER+、HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中进行，其中包括228例ESR1-mut患者。患者被按照1∶1的比例随机分配接受Elacestrant（345 mg，每日一次口服；239例）或研究者选择的ET（239例）。

在ESR1-mut亚组中，通过盲法独立中心评价，EMERALD在PFS方面获得统计学上的显著改善（228例；HR=0.55，95%CI 0.39~0.77，P=0.0005）。虽然没有达到OS这一终点，但在ESR1-mut亚组中也没有潜在的OS受损的趋势（HR=0.90，95%CI 0.63~1.30）。意向治疗（ITT）人群的PFS也达到了统计学意义（ITT为478例；HR=0.70，95%CI 0.55~0.88，P=0.0018）。然而，ITT人群中PFS的改善主要归功于ESR1-mut亚组患者的结果。接受Elacestrant治疗的更多患者出现恶心、呕吐和血脂异常。

（编译 李小爽）