法国古斯塔夫·鲁西研究所Baudin等报告，舒尼替尼或为目前治疗进行性转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的最佳药物。（Lancet. 2024年2月22日在线版）

世卫组织将嗜铬细胞瘤和副神经节瘤分别定义为肾上腺髓质嗜铬细胞来源的、或肾上腺外副神经节嗜铬细胞来源的神经内分泌肿瘤。2010年，转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的治疗选择包括手术切除、细胞毒性化疗和放疗。然而，世界范围内转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的治疗进展缓慢。分子靶向药物是医学肿瘤学中的主流抗癌治疗方法，但其治疗转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤缺乏证据。

针对转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者，尚无随机对照试验。临床前和首个临床证据均表明舒尼替尼有效。

为了评估舒尼替尼治疗转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者的安全性和有效性，该项国际多中心、随机双盲、安慰剂对照、Ⅱ期试验（FIRSTMAPPP）自欧洲4个国家的14个学术中心纳入≥18岁的、患有散发性或遗传性进行性转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的患者，等比分予舒尼替尼（每天37.5 mg）或安慰剂，并根据SDHB状态（突变型 vs. 野生型）和既往系统治疗线数（0 vs. ≥1）来分层。主要终点为12个月的无进展生存（PFS）率。

结果显示，2011年12月1日至2019年1月31日，共纳入78例患者（每组39例），中位年龄为54岁（IQR：46~63岁），其中46例（59%）为男性。其中25例（32%）携带种系SDHx变异，54例（69%）接受过治疗。

舒尼替尼组和安慰剂组分别有14例和7例达到了主要终点，12个月PFS率分别为36%（90%CI 23%~50%）和19%（90%CI 11%~31%）。

舒尼替尼组和安慰剂组分别有28例（72%）和24例（62%）发生3~5级不良事件，最常见的3~4级不良事件分别为乏力（18% vs. 3%）、高血压（13% vs. 10%）和背痛/骨痛（3% vs. 8%），不良事件所致停止治疗分别有5例（14%）和0例，死亡事件分别为3例（呼吸功能不全、肌萎缩侧索硬化和直肠出血，后一个事件被认为与药物有关）和2例（吸入性肺炎和感染性休克）。

亚组分析显示，携带SDHB致病变异体患者的部分缓解率为50%。

研究者表示：尽管这项研究标志着转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者的治疗进入了一个新阶段，但实现完全控制和治愈仍然很遥远。由于存在大量不良事件，舒尼替尼应仅用于确诊为进行性疾病的患者。

（编译 鲍天佑）