美国梅奥诊所Leon-Ferre等报告的研究结果显示，具有肿瘤内高水平肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的早期TNBC患者即使不接受化疗，也可能具有较低的复发风险和较高的生存率。（JAMA. 2024, 331: 1135-1144.）

该研究于1979年1月~2017年11月在北美、欧洲和亚洲的13个医学中心进行，目的是在接受局部区域治疗且未接受辅助或新辅助化疗的早期（Ⅰ~Ⅲ期）TNBC患者中，评估乳腺癌组织中TIL水平与生存率的关系。

研究共纳入1966例患者进行分析。患者中位年龄为56岁，有55%为Ⅰ期TNBC。中位随访时间为18年。最终随访时间为2021年9月27日。中位TIL水平为15%。较高的TIL水平与年龄较小相关：TIL水平＜30%的患者（1300例，66%）的中位年龄为59岁，417例 （21%）患者TIL水平≥50%，中位年龄为41岁。

主要终点为无浸润性疾病生存期（iDFS）。次要终点包括无复发生存期（RFS）、远端无病生存期（DDFS）、远端无复发生存期（DRFS）和总生存期（OS）。 

研究结果显示，在校正年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级和放疗治疗后，较高的TIL水平与iDFS、RFS、DDFS、DRFS和总生存率改善相关（所有似然比P值<10-6）。

在未采用化疗的情况下，使用TIL水平≥50%可识别5年无复发生存率、远端无复发生存率和总生存率接近或跨越90%的患者：在TIL水平≥50%的TNBC患者中，5年无复发生存率、远端无复发生存率和总生存率分别为83%（95%CI 80%~86%）、88%（95%CI 85%~90%）、90%（95%CI 88%~93%）。而在TIL水平＜30%的患者中，5年无复发生存率、远端无复发生存率和总生存率分别为63%（95%CI 61%~66%）、68%（95%CI 66%~70%）、72%（95%CI 69%~74%）。

此外，TIL水平每升高10%，无浸润性疾病生存事件风险降低8%（HR=0.92，95%CI 0.89~0.94），无复发生存事件风险降低10%（HR=0.90，95%CI 0.87~0.92），远端无病生存事件风险降低13%（HR=0.87，95%CI 0.85~0.90），远端无复发生存事件风险降低13%（HR=0.87，95%CI 0.84~0.90），死亡风险降低12%（HR=0.88，95%CI 0.85~0.91）。

研究者进一步对淋巴结阴性、Ⅰ期TNBC患者的TIL水平及其相关的影响结果进行了分析。总体而言，Ⅰ期TNBC患者的5年无复发生存率为77%（95%CI 75%~79%），远端无复发生存率为82%（95%CI 80%~83%），总生存率为85%（95%CI 83%~87%）。在TIL水平≥50%的Ⅰ期TNBC患者中，5年无复发生存率为89%（95%CI 86%~93%），远端无复发生存率为94%（95%CI 91%~96%），总生存率为95%（95%CI 92%~97%）。而TIL水平＜30%的患者，5年无复发生存率为73%（95%CI 70%~76%），远端无复发生存率为78%（95%CI 75%~80%），总生存率为82%（95%CI 79%~84%）。

总体而言，在未接受辅助或新辅助化疗的早期TNBC患者中，乳腺癌组织中TIL水平越高，患者生存率就越高，复发率越低。这些结果表明，乳腺组织中TIL水平是早期TNBC患者的预后生物标志物。

（编译 冯如）