美国MD Anderson 癌症中心Srour等报告，靶向CD70的同种异体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法CTX130可能对晚期肾透明细胞癌（ccRCC）患者有效。（2024年AACR年会. 摘要号CT002; Cancer Discov. 2024年4月5日在线版）

当前标准治疗无获益的、转移性ccRCC患者的治疗选择有限，预后较差。CD70在ccRCC中高表达，且因T细胞衰竭和调节性T细胞扩增而在抑制性免疫肿瘤微环境中发挥作用。

该项Ⅰ期剂量递增研究自美国、欧洲和澳大利亚纳入至少接受过免疫检查点抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂之一治疗的、晚期ccRCC患者，经氟达拉滨（30 mg/m2）和环磷酰胺（500 mg/m2）3天标准方案耗竭淋巴细胞后，患者按4个剂量水平接受CTX130输注治疗。

结果显示，16例患者入组并接受剂量递增治疗，中位年龄为63岁（53~77岁），入组时均为Ⅳ期疾病，既往治疗线数中位值为3（1~6）。CTX130给药剂量范围为3×107~9×108 CAR T细胞，未出现剂量限制性毒性。

8例（50%）发生细胞因子释放综合征，均为1级或2级。4例（25%）发生感染，均被认为与CTX130无关。未观察到噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、移植物抗宿主病或治疗相关的神经毒性。

截至2023年10月9日，1例（6.3%）获得完全缓解（CR，目前生存期长达36个月以上），另有12例（75%）获得疾病稳定（SD，其中1例生存期跨越18个月），疾病控制率为81.3%。

基线和存档组织的免疫组织化学染色显示，CD70表达的初始中值为100%（1%~100%），在第42天进行的后续活检中没有明显的抗原损失。数字液滴PCR分析评估的扩增情况显示，CTX130在输注后20分钟内可被检测到，输注后2~3天降至最低点，输注后第7~15天快速扩增。

（编译 郑嘉瑞）