在一项扩展的Ⅰ期临床试验中，克唑替尼治疗ROS1重排的晚期非小细胞肺癌患者显示出明显的抗肿瘤活性，ROS1重排是克唑替尼治疗非小细胞肺癌高度敏感的第二个分子标志物。（N Engl J Med. 2014年9月27日在线版）

ROS1基因重排是非小细胞肺癌的一个驱动基因亚型，可能对ROS1激酶抑制剂治疗敏感。克唑替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要靶点包括ALK、ROS1和其他原癌基因受体酪氨酸激酶如MET。

该Ⅰ期扩展临床试验共入组了50例ROS1重排阳性的晚期非小细胞肺癌患者，其中49例经FISH检测、1例经逆转录聚合酶链反应方法检测。患者接受克唑替尼250 mg每日两次的标准剂量治疗，旨在评估克唑替尼治疗的安全性、药代动力学以及有效率。部分患者ROS1融合基因通过二代测序或逆转录聚合酶链反应进行再次检测。

结果显示，客观反应率为72%，其中3例患者完全缓解、33例患者部分缓解。中位疗效持续时间为17.6个月，中位无进展生存期为19.2个月，其中25例患者（50%）仍在随访中。在30例ROS1基因重排的再次检测中，发现了7种ROS1基因融合亚型，其中5种为已知亚型，另外2种为新的融合基因亚型。ROS1重排类型与克唑替尼治疗有效率之间没有观察到相关性。克唑替尼治疗的安全性与克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的安全性相似。

（编译 林根  审校 黄诚）