美国埃默里大学Winship癌症研究所Khan等报告，治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者时，小剂量、单次递送大分割放射治疗联合帕博利珠单抗安全性好，具有早期抗瘤活性。(Lancet Haematol. 2024年5月23日在线版)

目前，对多发性骨髓瘤患者单独使用放射疗法仅限于缓解疼痛、预防骨折和控制脊髓压迫。免疫检查点抑制剂单药，如抗程序性死亡-1(抗PD1)类药物，还没有成功的先例。

为了评估帕博利珠单抗联合小剂量、单次递送、大分割放疗治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的活性和安全性，该项前瞻性、单中心、单臂、开放性、Ⅱ期试验自Winship癌症研究所纳入≥18岁的此类患者(ECOG PS评分为0或1，IMWG标准评估为进展性疾病)，给予帕博利珠单抗(200 mg/kg d2/d3 q21;每周期时限可调整±7天，但不允许减少剂量和中断)联合放疗(单次递送8 Gy d1;有症状的或进展的骨外或骨内发病的骨髓瘤)，持续2年或直到疾病进展、出现不可接受的毒性、撤消知情同意书、失访或死亡。

基线和治疗后评估包括系列骨髓活检、外周血采集、分期、系列血清学和尿检M蛋白分析、系列PET-CT成像和体格检查。主要终点为联合治疗时放疗野内3个月的≥3级急性毒性事件。

结果显示，2018年6月1日至2022年9月2日，筛选了32例患者，最终25例(11例为女性，19例为白人)参加了该试验并接受了治疗。

治疗毒性可接受，因为未见4~5级不良事件。在3个月的随访中，8例(32%)有治疗获益，其中1例病情稳定，3例部分缓解，2例获得非常好的部分缓解，2例完全缓解。放疗野内未见≥3级的放疗相关毒性事件。25例患者中有1例(4%)出现了3级帕博利珠单抗相关不良事件。未见治疗相关的死亡。

(编译 孟贝茜)