会上，中山肿瘤防治中心徐瑞华教授报告了IBI310(抗 CTLA-4 抗体)联合信迪利单抗(抗 PD-1 抗体)新辅助治疗微卫星高度不稳定/错配修复缺陷型结直肠癌患者随机、开放标签、Ⅰb 期研究，患者在接受治疗6周后，试验组病理完全缓解率达80%，显著高于对照组的47.7%，且相较对照组，试验组并未增加额外的安全性风险。(摘要号 3505)

免疫检查点抑制剂已经被广泛用于新辅助治疗，并在各瘤种中显示出良好的临床疗效。徐瑞华教授牵头的探索 IBI310 联合信迪利单抗在微卫星高度不稳定/错配修复缺陷型结直肠癌患者中的疗效及安全性的随机、开放标签、Ⅰb 期研究(NCT05890742)结果显示，截至 2024 年2月4日，研究共纳入101例患者，并随机分配至A组(52例，治疗方案：1 个周期的 IBI310 1 mg/kg + 2 个周期的信迪利单抗 200 mg Q3W)和 B 组(49 例，治疗方案：2 个周期的信迪利单抗 200 mg Q3W)进行新辅助治疗。

A 组中，1 例患者提前终止治疗(退出)，51 例(98.1%)患者进行了计划内的根治性切除。B 组中，4 例患者提前终止治疗(1 例退出，1 例死亡，2 例继续信迪利单抗新辅助治疗)，45 例(91.8%)患者进行了计划内的根治性切除。所有接受手术的患者均进行了 R0 切除。术后评估显示 A 组和 B 组各有 1例患者错配修复功能正常(pMMR)。

A 组的病理完全缓解率(pCR)显著高于 B 组(80% vs. 47.7%，P=0.0007)。新辅助治疗首次给药时间和手术之间的中位时间为 47 天(35~82)。3 例患者手术推迟，其中 A 组 1 例患者因 2 级甲状腺功能减退推迟 2 天，1 例患者因 1 级甲状腺功能亢进推迟 13 天，B 组 1 例患者因其他原因推迟 26 天。

安全性方面，A 组中 46 例患者(88.5%)和 B 组中 39 例患者(79.6%，3 级以上有 9 例)出现了治疗相关不良事件(TEAE)。TEAE在两组中的发生率分别为 A 组 88.5%(46例)对比B 组 79.6%(39 例)，免疫相关不良事件(irAE)的发生率分别为 A 组 42.3%(22 例)对比B 组 36.7%(18例)。A 组 3 例患者(包括免疫相关心肌炎、肠梗阻和肠炎)、B 组 4 例患者(包括谷丙转氨酶升高、皮疹、甲状腺功能减退和心肌炎)出现了 ≥ 3 级 irAE。A 组 4 例(7.7%)、B 组 3 例(6.1%)患者出现了严重 TRAE。B 组 1 例患者因 TRAE(心肌炎)死亡。

整体而言，在微卫星高度不稳定/错配修复缺陷型结直肠癌患者中，两种治疗方案的安全性可控。IBI310 联合信迪利单抗新辅助治疗较信迪利单抗单药治疗，可显著提高患者的 pCR 率，为此类患者的临床治疗带来了更多选择。

(编译 张嘉佳)