美国梅奥诊所Stish等报告，一种广泛使用的抗胆碱能药物奥昔布宁显著改善了接受雄激素剥夺治疗(ADT)的前列腺癌患者的潮热症状，且耐受性良好。(摘要号LBA12004)

在ADT治疗的前列腺癌患者中，潮热是最常被报告的影响生活质量的不良事件之一。奥昔布宁是降低女性潮热频率和严重程度的有效疗法。 为了探究这种药物是否可能也能治疗男性中与ADT相关的潮热，该项随机双盲、安慰剂对照Ⅱ期研究(Alliance A222001)纳入稳定ADT方案治疗的、每周至少发生28例次潮热的前列腺癌患者，分予口服奥昔布宁2.5 mg bid、奥昔布宁5 mg bid或匹配的安慰剂剂量，持续治疗6周。患者可以使用阿比特龙，但不能使用其他较新的雄激素受体途径抑制剂(恩扎卢胺、阿帕鲁胺和达罗胺)，因为这些药物经CYP3A4代谢后可能会影响奥昔布宁的血清浓度。

分层因素包括基线时的潮热频率、潮热持续时间、既往潮热治疗的使用情况以及研究期间计划的放射治疗。主要终点是患者报告的、基线至6周的潮热严重程度(0~4级：0代表无潮热，4代表潮热非常严重)评分变化。

结果显示：2021年10月28日至2023年2月12日，入组88例患者，其中6例在开始治疗前退出，1例不合格;剩下81例可供分析的患者的中位年龄为68岁，30%的患者服用阿比特龙，80%的患者ECOG PS评分为0分。两组的基线特征均衡，患者在登记时报告平均每天发生10.15例次±5.55例次潮热症状，每天平均的潮热得分为18.23分±13.48分。

一般而言，安慰剂组、小剂量奥昔布宁组和大剂量奥昔布宁组中患者潮热分别减少了2.15例次/天(设为对照)、4.77例次/天(P=0.0236)和6.89例次/天(P<0.0001)。与安慰剂组相比，大剂量奥昔布宁组患者的潮热发生频次日减少量更大(P<0.001)，且小剂量奥昔布宁组的减少也有意义(P=0.02)。这三个方案组的每日潮热评分分别平均降低了4.85分、9.94分和13.95分。与安慰剂组相比，大剂量奥昔布宁组患者的每日潮热评分降幅更大(P=0.0019)，小剂量奥昔布宁组的降幅也有意义(P=0.0732)。

未发生与治疗相关的≥3级的不良事件，安慰剂组、小剂量奥昔布宁组和大剂量奥昔布宁组≥3级不良事件发生率依次为8%、7%和4%(P=0.86)，包括奥昔布宁接受者的淋巴细胞计数减少、尿路感染和贫血，以及安慰剂接受者的心动过速和晕厥。最常报告的奥昔布宁相关的2级不良事件是口干。

评论者表示：这些数据有力地表明奥昔布宁可用于ADT治疗的男性患者的潮热，尤其是在文拉法辛无效的情况下。但鉴于样本量较小，该试验中检测毒性的能力较低，因此建议开展更大规模的奥昔布宁和文拉法辛头对头比较的试验，并纳入老年和体弱患者，以更好地评估这两种药物对该患者群体的安全性和有效性。

(编译 付博雄)