美国耶鲁大学医Cecchini等报告的一项非随机对照试验达到了主要终点，围手术期改良的氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂联合伊立替康(mFOLFIRINOX)方案值得在随机临床试验中进一步评估。术后循环肿瘤DNA(ctDNA)阳性与复发密切相关。角蛋白17(K17)和ctDNA是有前景的生物标志物，需要在未来的前瞻性研究中进一步验证。(JAMA Oncol. 2024年6月20日在线版)

胰腺导管腺癌(PDAC)是一种侵袭性恶性肿瘤，在目前的治疗标准下，即使是手术切除的患者，持久的疾病控制也很罕见。该研究的目的是评价新辅助mFOLFIRINOX是否能提前控制微转移并改善生存。

2014年4月3日至2021年8月16日，该项开放标签、单臂、Ⅱ期非随机对照试验在耶鲁大学Smilow癌症医院进行，纳入可切除的PDAC患者。在诊断时进行胰腺计算机断层扫描以评估手术指征。数据分析时间为2023年1月至7月。

患者术前接受6个周期的新辅助mFOLFIRINOX，术后接受6个周期的辅助mFOLFIRINOX。研究者收集全血并处理成储存血浆，用于分析ctDNA水平，还评估了肿瘤的治疗反应和K17表达。

主要终点为12个月无进展生存(PFS)率。其他终点包括总生存期(OS)、ctDNA水平、肿瘤分子特征和K17肿瘤水平。

在接受mFOLFIRINOX治疗的46例患者中，31例(67%)为男性，中位年龄为65岁(46~80岁)。37例(80%)完成了6个术前周期，33例(72%)接受了手术。共有27例(59%)患者接受了按方案计划的切除术(25例为R0切除，2例为R1切除);6例患者在探查过程中发现了转移性或不可切除的疾病。10例患者接受了手术。

12个月的PFS率为67%(90%CI 56.9%~100%)，中位PFS和OS分别为16.6个月(95%CI 13.3~40.6个月)和37.2个月(95%CI 17.5个月~未达到)。在6个周期的mFOLFIRINOX治疗后，22例患者中有16例(73%)，以及17例患者中有3例(18%)检测到基线ctDNA。与未检测到ctDNA的患者相比，术后4周检测到ctDNA的患者的PFS(HR=34.0，95%CI 2.6~4758.6，P=0.006)和OS(HR=11.7，95%CI 1.5~129.9，P=0.02)均更差。K17高表达患者的PFS(HR=2.7，95%CI 0.7~10.9，P=0.09)和OS(HR=3.2，95%CI 0.8~13.6，P=0.07)没有显著性差别。

(编译 安健)