日本国立癌症中心医院Morizane等报告的多中心、单组、Ⅱ期试验显示，德曲妥珠单抗（T-DXd）在人表皮生长因子受体2（HER2）阳性胆管癌（BTC）患者中显示出良好的活性，在HER2低表达BTC患者中显示出有效的信号。虽然安全性通常是可控的，但间质性肺疾病（ILD）需要密切监测和早期干预。（J Clin Oncol. 2024年8月5日在线版）

对于不可切除或复发性BTC患者，在含吉西他滨方案中的治疗选择有限。此外，抗HER2治疗在HER2表达的BTC中的意义尚未得到充分的研究。

这项Ⅱ期试验入组了来自日本5家机构的参与者。符合条件的患者为：病理证实为不可切除或复发性BTC，中心证实HER2阳性（免疫组织化学IHC3+，或IHC2+且原位杂交ISH+）或HER2低表达（IHC2+且ISH-，IHC1+，IHC0和ISH+），并且对含吉西他滨方案难治或不耐受。患者每3周接受一次5.4 mg/kg T-DXd治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是通过独立中心评价确认的HER2阳性BTC的客观缓解率（ORR），阈值为15%，预期值为40%。

共有32例患者入组并接受治疗。在这些患者中，22例HER2阳性疾病患者构成了主要有效人群，确认的ORR为36.4%（90%CI 19.6%~56.1%，P=0.01），达到主要终点。8例HER2低表达患者构成探索性人群，确认的ORR为12.5%。最常见的≥3级治疗相关不良事件是贫血（53.1%）和中性粒细胞减少（31.3%）。8例患者（25.0%）有ILD，包括2例5级事件。

（编译 张清枫）