美国罗切斯特大学O’Regan等对SOFT试验中前瞻性-回顾性转化数据分析显示，乳腺癌指数（BCI）被证实是绝经前激素受体（HR）阳性（+）乳腺癌妇女的预后因素。低BCI（H/I）肿瘤患者接受含卵巢功能抑制（OFS）辅助内分泌治疗的获益大于高BCI（H/I）肿瘤患者。低BCI（H/I）可以识别绝经前患者谁可能受益于这种更强化的内分泌治疗。（JAMA Oncol. 2024年8月15日在线版）

口服内分泌治疗联合辅助OFS改善了绝经前HR+乳腺癌患者的预后，但增加了不良反应。目前还缺乏一种基因组生物标志物来选择最有可能从基于OFS的治疗中获益的患者。

该研究的目的是评价BCI对绝经前HR+乳腺癌患者OFS获益的预测和预后性能。

该项前瞻性-回顾性转化研究使用了来自抑制卵巢功能试验（SOFT）女性患者的所有可用肿瘤组织样本。这些个体随机接受5年的单独他莫昔芬，他莫昔芬加OFS，或依西美坦加OFS辅助治疗。BCI测试对临床数据和结果进行盲法分析。该研究的先验假设是BCI HOXB13/IL17BR比值[BCI（H/I）]高的肿瘤从OFS中获益更多，高BCI预示着该人群的预后较差。参与者包括多个国际中心的绝经前HR阳性早期乳腺癌患者，其标本存于国际乳腺癌研究组肿瘤库中且可用于RNA提取。2003年12月至2021年4月进行数据收集，2022年5月至2022年10月进行分析。

主要终点为预测分析的无乳腺癌间期（BCFI）和预后分析的无远处复发间期（DRFI）。

结果在SOFT意向治疗人群中，3047例女性患者中有1718例可获得肿瘤标本。1687例（98.2%）患者的标本能提取出足量的RNA以供BCI检测，代表了上一层级试验人群。

中位随访时间为12年（IQR：10.5~13.4年），512例（30.3%）患者的年龄小于40岁。972例（57.6%）患者的肿瘤BCI（H/I）低，715例（42.4%）患者的肿瘤BCI（H/I）高。

肿瘤分类为BCI（H/I）低的患者，相对于他莫昔芬单药患者，依西美坦加OFS在BCFI方面的12年绝对获益为11.6%（HR=0.48，95%CI 0.33~0.71），他莫昔芬加OFS的绝对获益为7.3%（HR=0.69，95%CI 0.48~0.97）。相比之下，与他莫昔芬单药患者相比，BCI（H/I）高的肿瘤患者没有从依西美坦加OFS（绝对获益-0.4%；HR=1.03，95%CI 0.70~1.53，P_相互作用=0.006）或他莫昔芬加OFS（绝对获益-1.2%；HR=1.05，95%CI 0.72~1.54，P_相互作用=0.11）中获益。

在DRFI的N₀期亚组中，BCI连续指数对预后有显著影响（1110例；P=0.004），BCI低危、中危和高风险N₀期癌症患者的12年DRFI分别为95.9%、90.8%和86.3%。 （编译 龚婻）