广东省人民医院周清教授、吴一龙教授报告，在经治的晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，后线应用替雷利珠单抗联合sitravatinib的疗效与多西他赛单药相似，但不良事件发生率更高。（摘要号OA06.03）

接受过化疗和（或）PD-1/PD-L1抗体治疗的晚期NSCLC患者，目前的治疗选择有限。替雷利珠单抗联合sitravatinib可能会克服免疫检查点抑制剂的耐药问题。

为了评估替雷利珠单抗联合sitravatinib方案对比多西他赛单药在经治的局部晚期/转移性NSCLC患者中的疗效，该项开放标签的、随机、Ⅲ期试验（SAFFRON-301）纳入相关患者，等比分予替雷利珠单抗（200 mg q21）联合sitravatinib（100 mg qd）方案或多西他赛单药（75 mg/m² q21），直至病情进展、出现无法耐受的毒性、死亡或撤回知情同意书。

入组条件：年龄≥18岁；组织学或细胞学确诊的、不可切除的、局部晚期/转移性NSCLC；ECOG PS评分≤1分；接受过≤2线全身化疗和PD-1/PD-L1抗体治疗。

共同主要终点是总生存期（OS）和独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括IRC基于RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）和治疗中出现的不良事件（TEAE）。

结果显示，截至2023年12月20日，替雷利珠单抗联合sitravatinib组和多西他赛组分别有187例和190例患者被随机分配接受治疗，患者的中位年龄分别为63.0岁和63.0岁，中位随访时间为8.0个月和7.6个月，男性分别占81.8%和79.5%，亚裔分别占93.6%和93.2%，ECOG PS评分1分者分别占74.9%和75.8%，一线化疗者分别占75.9%和73.7%，有转移性疾病者分别占77.0%和74.2%。

替雷利珠单抗联合sitravatinib组和多西他赛组患者的中位OS分别为11.5个月和11.4个月（HR=1.02，95%CI 0.75~1.39），IRC评估的中位PFS分别为4.4个月和2.9个月（HR=0.82，95%CI 0.62~1.07），IRC评估的ORR分别为12.3%和12.6%。

替雷利珠单抗联合sitravatinib组对比多西他赛组的TEAE发生率更高，两组发生率≥5%的≥3级TEAE为高血压（13.4% vs. 1.1%）、肺炎（9.1% vs. 8.5%）、手掌足底红肿综合征（6.5% vs. 0%）、低钾血症（5.4% vs. 2.3%）、白细胞计数减少（0% vs. 29.4%）、中性粒细胞计数减少（0.5% vs. 28.8%）、中性粒细胞减少症（0.5% vs. 7.3%）和发热性中性粒细胞减少症（0% vs. 5.6%）。因安全性问题和不良的获益-风险分析结果，试验被终止。 （编译 张馨月）