德国雷根斯堡大学附属医院Wolff等报告，在复发或难治性慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者中，用axatilimab靶向集落刺激因子1受体（CSF1R）依赖性单核细胞和巨噬细胞可导致较高的缓解率。[N Engl J Med. 2024;391(11):1002-1014.]

GVHD异基因造血干细胞移植是一个主要的远期并发症。CSF1R依赖性单核细胞和巨噬细胞是慢性GVHD的关键介质。CSF1R阻断抗体axatilimab在慢性GVHD中显示出有希望的临床活性。

为了评估三种不同剂量的axatilimab，该项Ⅱ期、多国、关键、随机研究（AGAVE-201）纳入复发或难治性慢性GVHD患者，分予axatilimab 0.3 mg/kg q14（0.3 mg组，80例）、axatilimab 1 mg/kg q14（1 mg组，81例）、或axatilimab 3 mg/kg q28（3 mg组，80例）。

主要终点为前6个周期的总缓解率（完全缓解或部分缓解）。关键的次要终点是患者报告的慢性GVHD症状负担的减轻情况跨越5分，根据改良的Lee症状量表（0~100分，数值越高表示症状越严重）来评估。

结果显示，所有组都达到了主要终点，其中0.3 mg组、1 mg组和3 mg组的总缓解率依次为74%（95%CI 63%~83%）、67%（95%CI 55%~77%）和50%（95%CI 39%~61%），改良Lee症状量表评分降低5分以上者占比分别为60%、69%和41%。

最常见的不良事件是与CSF1R阻断相关的剂量依赖性的短暂的实验室结果异常。0.3 mg组、1 mg组和3 mg组导致停用axatilimab的不良事件发生率分别为6%、22%和18%。（编译 张云博）