AP26113是Ariad制药公司的试验性药物，用于治疗对克唑替尼耐受的转移性ALK阳性非小细胞肺癌。美国FDA已经授予了其突破性治疗的资格。在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，对ALK阳性的非小细胞肺癌患者，包括脑转移患者，AP26113均有持续性抗肿瘤活性。

Ⅰ/Ⅱ期数据

AP26113的Ⅰ/Ⅱ期试验数据在今年ESMO会议上更新（摘要号1292P）。在美国和欧洲总共137例患者入组该试验。试验结果显示，AP26113对ALK阳性非小细胞肺癌患者有效，包括那些对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不敏感及对克唑替尼耐受的患者。

对72例ALK阳性的非小细胞肺癌患者疗效评估，其中52例（72%）患者客观缓解。中位缓解持续时间为49周，中位无进展生存期为56周。在亚组分析中，14例有未治疗或在进展的脑转移病灶的ALK阳性非小细胞肺癌患者中，影像学证明，其中10例患者（71%）的转移病灶有改善。

评估AP261131对7例TKI不敏感ALK阳性的非小细胞肺癌患者效果时发现，所有患者均客观缓解，并且其中2例获完全缓解。

不管与治疗是否相关，最常见的不良反应有恶心（45%）、腹泻（37%）及疲乏（37%）。3级以上不良反应，发生率在3例以上的有呼吸困难（4%）、脂肪酶升高（4%）、缺氧（4%）、疲倦（3%）、谷丙转氨酶（ALT）升高（2%）及淀粉酶升高（2%）。与治疗相关的严重不良反应，发生率在3例以上的有呼吸困难（7%）、肺炎（5%）、缺氧（4%）、肿瘤进展（4%）、发热（2%）及肺栓塞（2%）。

 （翻译 钟华 刘显勋 审校 韩宝惠）

上海交通大学附属胸科医院 韩宝惠教授述评：

72%客观有效率，中位持续有效时间为49周，中位无进展生存期为56周。又一个“神奇的药丸”的故事被复制，而且是对一线克唑替尼耐药的患者，令人惊奇和印象深刻。FDA不拘政策快速给予AP26113突破性药物，体现了其政策和灵活科学及人性化。