德国科隆大学Langerbeins等报告，在早期慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，伊布替尼对比安慰剂可延缓疾病进展，但在给定观察时间和很少死亡的情况下仍未见进一步改善生存。在靶向治疗时代，不管风险因素如何，观察/等待策略仍为标准选择。（J Clin Oncol. 2024年11月27日在线版）

为了重新评估在靶向治疗背景下早期CLL的观察/等待策略，该项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验（CLL12）纳入363例无症状的、初治的、Binet分级A级的、进展风险增加的CLL患者，给予伊布替尼（420 mg/d，182例）或安慰剂（181例）治疗。此外，另有152例低风险患者被分配到观察/等待组。最终分析包括无事件生存期、无进展生存期、至下次治疗时间、总生存期和安全性。

结果显示，伊布替尼显著延缓了向有症状疾病的进展（HR=0.276，95%CI 0.188~0.407，P<0.001），但在中位69.3个月的观察时间内发生26例死亡事件，所以没有生存获益（P=0.562）。

伊布替尼组和安慰剂组的5年生存率分别为93.3%（95%CI 89.3%~97.3%）和93.6%（95%CI 89.5%~97.7%），而观察/等待组的为97.9%（95%CI 95.6%~100%）；从疾病确诊后算起，估计的10年生存率依次为89.8%（95%CI 83.3%~96.3%）、86.5%（95%CI 78.7%~94.3%）和95.3%（95%CI 91.1%~99.4%）。

在伊布替尼组，12例死亡病例中有1例与CLL相关；而在安慰剂组，14例死亡病例中有4例出现CLL进展或Richter转化。两个治疗组的不良/严重不良事件发生率分别为99.4%和60%。安全性数据表明，伊布替尼组的心血管毒性事件增加。 （编译 孟贝茜）