美国梅奥诊所放射肿瘤科Routman等报告的研究分析显示，在人乳头瘤病毒（HPV）相关性口咽鳞状细胞癌患者中，手术后可检出循环肿瘤HPV DNA（ctHPVDNA）的患者具有更高的疾病进展风险。ctHPVDNA评估联合病理因素可以改善降级辅助治疗患者的选择。此外，治疗后3个月的早期监测可识别出相当一部分的疾病进展患者，并可指导HPV相关口咽鳞状细胞癌术后的干预和监测。（JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2025年5月22日在线版）

降级辅助放疗Ⅲ期随机临床试验（DART）于2016年10月至2020年8月在美国的多个站点进行，结果显示在人乳头瘤病毒（HPV）相关性口咽鳞状细胞癌患者中，ctHPVDNA检出的术后微小残留病（MRD）与更高风险的疾病进展相关。当与病理因素一起考虑时，术后ctHPVDNA评估可以改善患者降级辅助治疗的选择。

为了确定HPV相关口咽鳞状细胞癌术后MRD状态与术后无进展生存期（PFS）的关系，该项二次分析自DART试验中纳入有可用血液样本的、来自降级辅助放射治疗组（DART组）和标准治疗组（对照组）患者的数据。

结果显示，分析包括140例患者，平均年龄为59.1岁±8.4岁，其中12例（8.6%）为女性，128例（91.4%）为男性，97例（69.3%）无吸烟史。

二次分析中DART组和对照组分别有96例和44例患者，分别有13例（13.5%）和4例（9.1%）被检出术后MRD。

对所有患者，术后MRD阳性与24个月PFS率的恶化密切相关，其中MRD阳性者的为69.5%，MRD阴性者的为95.9%（HR=0.19，95%CI 0.06~0.59）。仅评估DART组的患者时，MRD阳性仍与PFS相关，MRD阳性者和阴性者的24个月PFS率分别为68.4%和92.6%（HR=0.28，95%CI 0.08~0.93）。

所有治疗完成3个月后，117例患者中有8例（6.8%）可检测到ctHPVDNA，而另109例（93.2%）则未检出ctHPVDNA，检测结果与PFS高度相关（HR=20.48，95%CI 6.91~60.67）。

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Lee等认为：虽然ctHPVDNA似乎是一种有前途的MRD生物标志物，但目前不建议将其作为治疗降级的唯一决定因素；因为它在指导治疗决策中的作用应该被谨慎对待，并在前瞻性临床试验中验证进行。随着技术的不断进步，MRD更灵敏的检测可能允许ctHPVDNA成为一种真正的MRD标志物。目前，ctHPVDNA检测仅可被用于更广泛的风险分层，还不能成为独立的决策工具。

随着更多数据的出现，未来的试验可能会探索将临床、病理和ctHPVDNA特征结合在一起的评分系统，以生成风险评分来指导个性化医疗。 （编译 邓秋菊）