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包括非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌和结直肠癌在内的大量癌症可由人类表皮生长因子受体（HER家族）酪氨酸激酶受体基因驱动。双膦酸盐是一类广泛用于治疗骨质疏松症和肿瘤骨转移的药物，它以HER1为靶点降低肿瘤细胞活性。（Proc Natl Acad Sci U S A. 2014年12月1日在线版）

美国Tisch癌症研究所Stachnik等报告的研究旨在探索它们在预防和治疗HER基因所驱动的癌症上的作用。我们发现双膦酸盐可抑制HER1ΔE746-A750驱动的NSCLC细胞株HCC827以及HER1基因野生型的三阴乳腺癌细胞株MB231，但不能抑制HER基因低表达的结直肠癌细胞株SW620。

同时，利用种植HCC827或MB231细胞株的小鼠模型进行研究，发现无论在治疗性试验还是预防性试验中，通过口服喂养双膦酸盐均可显著降低小鼠动物模型的肿瘤体积。然而，该结果未见于携带HER基因低表达的SW620细胞株种植瘤的小鼠动物模型中。

随后，研究者探索了双膦酸盐是否可用作酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）吉非替尼和厄洛替尼的辅助治疗，以及此类药物是否对TKI耐药的NSCLCs有效。通过硅片对接研究，结合分子动力学以及非均质性网络建模分析显示，双膦酸盐通过HER1激酶结构域与TKIs绑定。正如此组合绑定所预计的那样，双膦酸盐在小鼠动物模型中可增加TKI药物在降低细胞活性以及驱使肿瘤回归上的作用。

令人欣喜的是，此类药物还能克服厄洛替尼由于T790M耐药突变所致的耐药，故双膦酸盐给TKI耐药的NSCLCs治疗带来了新的选择。研究者建议双膦酸盐在预防和辅助治疗HER1基因驱动癌症的潜在地位能被重新评估。

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