加拿大多伦多大学Hanna等报告的研究显示，对于经手术切除的原发性乳腺癌标本，经过标准化的不同的免疫组化试剂对于HER2状态的测定都是可信的，假阴性率较低。研究支持ASCO/CAP（美国临床肿瘤学会/美国病理学会）和加拿大检测标准，对于IHC检测HER2状态不确定的病例进行ISH复检。（J Clin Oncol.2014年11月10日在线版）

针对人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达乳腺癌的靶向治疗取决于准确及时的诊断。本研究针对原发性乳腺癌免疫组化（IHC）检测和IHC检测中HER2-/+的患者进行基因原位杂交检测（ISH）。重点分析加拿大八个病理中心HER2检测假阴性率情况，对假阴性定义为免疫组化HER2-/+或ISH≥2.0。

针对原发性乳腺癌，包括手术切除标本和活检标本；针对浸润性癌部分同时进行标准化的IHC和ISH检测。标本经当地病理医生检测判读，对于免疫组化结果呈阴性或阳性的患者对比荧光原位杂交（FISH）或银原位杂交（SISH）结果。

共有711例原发性乳腺癌患者手术切除的标本接受了IHC和ISH检测，HER2基因和17号染色体着丝粒状态被常规描述。结果显示，总假阴性率为0.84%（6/711例）。另有1212例活检标本部分进行IHC和ISH检测，假阴性率为1.6%（16/987例）。