美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Jhaveri报告的Ⅲ期ASCENT-07临床试验结果显示，激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，在接受内分泌治疗后，无论使用戈沙妥珠单抗还是标准化疗作为一线治疗，其无进展生存期相似。（摘要号GS1-09）

激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌通常采用一线内分泌疗法治疗，但治疗耐药很常见。在这些患者对内分泌治疗发生耐药性的情况下，化疗仍然是常见的标准疗法。化疗药物显示出有限的生存获益，但会伴随许多可能严重且持久的毒性。因此，在这一治疗背景下，对更多有效治疗的需求仍然很高。

研究背景

戈沙妥珠单抗是一种抗体-药物偶联物，可靶向存在于大多数乳腺癌细胞表面的TROP-2蛋白，从而将细胞毒性药物递送至这些细胞以及肿瘤微环境中的邻近细胞。该疗法的一个获批适应证是用于内分泌治疗和化疗后疾病进展的激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。2023年的批准是基于Ⅲ期TROPiCS-02临床试验中具有统计学意义和临床意义的无进展生存和总生存数据。在TROPiCS-02研究中，两线或以上化疗后，与接受另一种后线化疗方案的患者相比，戈沙妥珠单抗治疗患者的疾病进展或死亡风险降低34%，总生存期延长3.2个月。

ASCENT-07试验

这些结果促使研究者提出疑问：戈沙妥珠单抗在治疗过程中的更早阶段（针对已接受内分泌治疗但尚未接受化疗的患者）是否也有益。

为了验证这一点，他们进行了ASCENT-07试验。该试验招募了690例激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。这些患者先前接受过内分泌治疗，并且是首次化疗的候选者，被按2∶1的比例随机分配接受戈沙妥珠单抗或标准化疗。

ASCENT-07试验未达到主要终点，即通过盲态独立中心审查评估的改善的无进展生存期。中位随访15.4个月后，两组的中位无进展生存期均为8.3个月，风险比为0.85。虽然在此次主要分析时，总生存数据尚不成熟，但初步结果表明，戈沙妥珠单抗治疗患者的死亡风险可能更低。继续随访患者以获得总生存数据至关重要，以便更好地了解戈沙妥珠单抗在此治疗背景下潜在的持久影响。

两组的治疗应答率相似，但接受戈沙妥珠单抗治疗的患者的应答率在数值上更高，有37%的患者对该药发生应答，而化疗组为33%。戈沙妥珠单抗的中位缓解持续时间在数值上擅长化疗（12.1个月 vs. 9.3个月）。

在该试验中，戈沙妥珠单抗相关的毒性与先前乳腺癌研究中观察到的一致。在两组中，最常见的3级或以上治疗相关不良事件是中性粒细胞减少症和白细胞减少症，两者在戈沙妥珠单抗治疗组中的发生率都更高。戈沙妥珠单抗组约有3%的患者出现导致治疗终止的治疗相关不良事件，化疗组为7%。

研究者表示，对于尚未接受化疗的患者，虽然该研究未达到无进展生存期主要终点，但基于TROPiCS-02研究中观察到的无进展生存和总生存结果，戈沙妥珠单抗仍然是接受过内分泌治疗和化疗的、激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的标准治疗。激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌是一种高度异质性的疾病，这种复杂性使其管理特别具有挑战性，尤其是对于那些疾病在多线内分泌治疗后已经进展的患者。

该研究未将戈沙妥珠单抗与德曲妥珠单抗（T-DXd）的疗效进行比较。在ASCENT-07试验入组结束后，T-DXd才获批用于未接受过化疗的HER2低表达和极低表达乳腺癌。

（编译 刘敏杰）