美国纪念Sloan-Kettering癌症中心Ng等报告的研究显示，乳腺癌具有基因组的多样性和肿瘤内的遗传异质性的特点，这对研发疾病诊断、监测、并为患者选择最佳治疗药物非常重要。(J Natl Cancer Inst.2015.23;107)

大规模平行测序法的快速发展使得乳腺癌基因组分析达到前所未有的高分辨率，也提示乳腺癌有显著的异质性。因此，尽管现在认为乳腺癌都是起源于乳腺，但在分子水平上ER阳性和ER阴性乳腺癌是完全不同的疾病。很明显，如TP53、PIK3CA和GATA3等基因很少有高度重复性突变，因此，两个乳腺癌在碱基对水平没有完全相同的体细胞基因谱的改变，也不可能有一个高度重复基因突变可界定各种乳腺癌亚型的“本质”(如基底细胞样、HER2高表达型、Luminal A型和Luminal B型)。然而，乳腺癌的异质性，超出肿瘤之间的多样性。

最新证据表明，从诊断方面来看，至少有一些原发性乳腺癌是由多种遗传背景不同的基因克隆组成，并且与相应的原发性肿瘤相比，转移性病灶可能有不同的体细胞基因改变谱。一些生物学现象可能体现在之前报道观察到肿瘤内的遗传异质性上，其中包括不同的突变过程和基因组不稳定的多种类型。

(编译 黄维华 李荣 审校 罗荣城 )