瑞典卡洛琳斯卡医/研究所肿瘤病理学系Hildur Helgadottir等报告的一项研究显示，在大多数CDKN2A野生型的黑色素瘤家系中，是黑色素瘤低危基因(如MC1R)的变异导致了皮肤恶性肿瘤的易感性增加，而非在早发黑色素瘤家系中常见的高危易感基因突变所致。本研究进一步提示，可将CDKN2A突变筛查应用于临床，以指导黑色素瘤家系的常规随访。(Int J Cancer.2015年5月21日在线版)

生殖细胞CDKN2A突变在黑色素瘤家系中的发生率为5%～20%。多项研究表明，CDKN2A突变携带者罹患非黑色素瘤类恶性肿瘤的风险升高，但迄今为止尚无CDKN2A野生型黑色素瘤家系患癌风险的报道。

一项前瞻性队列研究自确诊的154个CDKN2A野生型黑色素瘤家系中纳入了224例先证者及其一级亲属944例。家族成员及配对对照组的癌症诊断资料均来自瑞典癌症登记数据库。研究计算了相对危险度(RR)、优势比(OR)和双侧95%可信区间(95%CI)。

结果显示，在先证者及其一级亲属中，黑色素瘤的前瞻性RR分别为56.9(95%CI 31.4～102.1)和7.0(95%CI 4.2～11.4);皮肤鳞癌的前瞻性RR分别为9.1(95%CI 6.0～13.7)和3.4(95%CI 2.2～5.2)。两组中均未观察到非皮肤恶性肿瘤发病率升高。亚组分析显示，若家系中存在早发黑色素瘤病例(<40岁)，则家系罹患非皮肤恶性肿瘤的风险增加(RR=1.5，95%CI 1.0～1.5)。此外，与对照组相比，黑色素瘤家系中MC1R基因变异增加(OR=2.4，95%CI 1.6～3.4)。

(编译 白雪 审校 斯璐)