随着肿瘤基因测序在临床决策中变得越来越普遍，一项来自得克萨斯大学M.D.安德森癌症中心的研究显示，分析正常组织的DNA可以为人们提供一个重要的机会，来识别可能对患者家族发生影响的遗传变异。

安德森癌症治疗部的教授和主席Funda Meric-Bernstam博士对这项研究的初步成果进行了汇报，(摘要号1510)。

非肿瘤DNA测序的意义

该研究团队对晚期癌症患者的肿瘤组织和正常组织DNA分别进行了测序，并将结果告知患者以更好地指导他们的生活。目前并不常规对正常组织进行基因测序，但是比较肿瘤组织与正常组织的DNA可以区分生殖系突变和只存在于肿瘤中的突变。“这使得我们有机会辨认出可能导致患者癌症发展的生殖突变，而且这有可能是一个威胁到患者家族成员的遗传性癌症综合征。”来自Khalifa医学研究所癌症个体化治疗的医疗主任，Meric-Bernstam博士说，“因此，将测序结果告知患者及家属很重要，这样他们可以进行进一步的检测、遗传咨询，并采取相应措施降低癌症风险。”

研究细节

在这项研究中，研究人员对202个基因进行了针对性的测序，其中19个基因的突变被认为预示着高癌症风险。美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)认为，包括TP53、BRCA1、BRCA2、PTEN和RB1在内的这些基因的有害突变在癌症患者中普遍存在。研究分析的1000例患者中，99.9%的患者在1/19个基因中有至少1个生殖系基因突变。

对这些患者进一步分析发现有43例患者的突变可能有致病性。更重要的是，一半以上(23例)患者对此并不知情，这也强调了本项研究的实用性。所有突变都由同一个临床实验室在完全一致的条件下证实。

Meric-Bernstam博士解释说，尽管这些数据对患者来说是有价值的，但并非所有的研究协议都考虑到了如何进行最佳信息分享。在这项研究中，99%的患者表示愿意被告知有害突变，从而针对有致病性的生殖系突变进行正规的遗传咨询，这也是研究的一个关键组成部分。

对患者亲属的意义

“总体而言，患者非常愿意，甚至感激参与此协议，因为他们认识到了这一发现对他们的家庭非常重要。”Meric-Bernstam博士说。

一旦家庭成员了解了可能的有害遗传突变，他们可以检测这些特定的问题突变基因。根据检测结果，他们可以进行高危筛查，从而早期发现疾病或采取相应措施降低癌症风险。

Meric-Bernstam博士并不建议所有的癌症患者都对其肿瘤进行测序。但是对于已经完成测序的患者，她说：“重要的是同时对正常组织的数据进行分析，并告知患者及家属结果。”

下一步，研究团队将对新入组的患者进行分析，来识别那些潜在的有害基因突变，并依据经验对结果进行报道，使研究数据得到最大限度的利用。

(编译 张阳现 审校 于世英)