美国国立卫生研究院、国家癌症研究所等联合开展的一项Ⅱ期临床研究显示，与GCB亚型的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者相比，ABC亚型患者更有可能自Ibrutinib治疗后获得缓解。(Nat Med. 2015年7月20日在线版)

淋巴瘤为白细胞的异常增殖所致，能发生在任何年龄。DLBCL是一种侵袭性很强的淋巴瘤，但是有治愈的可能。在美国，DLBCL大约占新诊断淋巴瘤的30%。许多年前，美国国家癌症研究所的科学家根据淋巴瘤细胞中基因活动的特征模式确认了DLBCL的2种主要亚型，并从中得到启发研究针对每种亚型的靶向治疗。DLBCL来源于B细胞，而Ibrutinib靶点BTK酶正是B细胞受体信号的关键组成部分。在此基础上，该临床试验纳入了80例DLBCL复发或既往治疗没有缓解的患者，均予Ibrutinib治疗。

研究者观察了20例患者，发现8例患者获得完全缓解，12例获得部分缓解。随访11.5个月后，全体患者的中位无进展生存期(直到病情恶化)和总生存期分别为1.6个月和6.4个月。

基于疾病亚型的分析显示，37%(14/38)的ABC型患者经过Ibrutinib治疗后获得完全缓解或部分缓解，而只有5%(1/20)的GCB型患者获得缓解。在该结果的基础上，研究者认为，未来在设计Ibrutinib相关的临床试验时，ABC型DLBCL的基因特点可以用来评价那些对Ibrutinib更易反应的患者。

这项研究首次证实，ABC型肿瘤可能会发生异常的B细胞受体信号，这会激活BTK，从而有利于癌细胞的生存，这也就解释了为什么ABC型肿瘤对Ibrutinib敏感。有研究者认为：这是第一个证明精准医疗治疗淋巴瘤重要性的临床试验，进行此类临床试验对于将基础研究中的分子学发现转化为有效治疗方案是十分重要的。

在这项研究结果的基础上，杨森公司同研究者合作开展了一项Ⅲ期临床试验，纳入除外GCB亚型的DLBCL患者，分别给予含有或不含有Ibrutinib的标准化疗方案。这是第一次开展一项选择性招募特定分子生物学亚型DLBCL患者的Ⅲ期临床试验，旨在明确标准化疗加Ibrutinib是否可以增加ABC型DLBCL患者的治愈率。

(编译 张高超 审校 王化泉)