在2015年欧洲癌症大会(ECC)上，英国剑桥临床研究肿瘤学家Lucy.Yates报告的一项最大规模乳腺癌组织的最新基因测序研究显示，复发病例有不同的基因遗传图谱，并暗示复发的遗传驱动基因有靶向药物。(摘要号 1804)

该研究是迄今最大和最全面的研究，体现在复发乳腺癌的样本数量和广泛开展的基因测序上(观察了涉及癌症相关途径的365个基因)。虽然大多数乳腺癌可治愈，但仍有约20%的病例会复发。

研究者发现，癌症复发的驱动基因谱有明显差别，这可能反映复发的可能性，同时也反映在复发和转移阶段可获得突变差别。这一发现给肿瘤患者带来希望，即最具复发风险可能性的乳腺癌患者在初诊时即可被识别。

该研究比较了836例原发肿瘤的组织样本和161例复发或转移组织样本的乳腺癌基因构成谱。该研究小组发现，与原发肿瘤的队列相比，复发肿瘤队列中有11个基因的表达显著增高，表达最高的是TP53和ARID1B。66例患者可获得多个样本，其中包括每位患者的局部或远处复发标本，以及21例原发肿瘤的样本。这种多重采样分析允许团队跟踪突变的进展。

Yates表示：“我们已经发现促进乳腺癌复发的一些基因突变，这在首诊时未复发的癌症中比较少见。我们认为，这些差别反映了基因遗传差别，并导致复发，从首诊到后来的复发这段期间发生了突变。”

但是，法国古斯塔夫·鲁西癌症研究所的Fabrice André质疑，所有找到的复发样本中富含的复发驱动基因是否都可以驱动肿瘤复发以及它们中的任何一个是否都可以作为复发的标志物。他指出，尽管该研究发现11个基因在复发组织标本中高度表达，但另一项研究(分析了183个样本)发现这些基因中只有一个基因高度表达。

极端的异质性需要多点活检

Yates总结表示：“我们的数据显示出极端的异质性，并指出这需要原发灶、复发灶和配对的正常组织的基因组分析。”

挪威奥斯陆大学癌症研究所的Anne-Lise Borresen-Dale表示：“我们需要一次又一次的活检”，但André不知道作为“液体活检”的循环肿瘤细胞是否也可以使用。

欧洲肿瘤大会的发言人Jorge Reis-Filho认为：“相对于原发乳腺癌，这项研究强调了推动复发和转移性疾病的基因变异之间的差别，并强调在作出处理决定时分析转移灶遗传特征的重要性。”然而，Reis-Filho还警告表示：“个别患者不同转移部位间的突变差别程度仍需确定，获得转移性肿瘤的遗传物质是最佳途径。我们还需要了解在这种情况下是否存在单个或多个转移的部位。”

Naredi说：“这项研究还强调，我们应该考虑把复发的肿瘤看作一种新事件，并慎重选择正确的治疗方式，而不是仅仅依靠从原发灶得出的信息。”

乳腺癌中的JAK抑制剂

在癌症复发或转移的晚期，样本中出现的一些遗传变化在诊断原发肿瘤中并没有被发现。研究人员表示，在这些后期突变中，两个相关的抑癌基因(被称为JAK2和STAT3)在相同的信号转导通路中运行。在一些乳腺癌患者中，这个信号通路的破坏似乎是有利于癌症生存的。有趣的是，这与JAK2在其他某些癌症的作用是相反的，因为JAK2基因过表达促进恶性肿瘤发展，而非抑制。

研究者指出，目前已知增强的JAK-STAT信号在乳腺癌干细胞的发育中及癌细胞系存活中起重要作用。临床前证据提示，抑制该基因将有利于癌症的治疗。但是，他们的研究结果表明，在一部分肿瘤中，抑制该途径可发生相反的效果，还需进一步验证。总之，这一发现强调了在精准医疗时代理解乳腺癌异质性的重要性。

(编译 袁丹丹)