英国癌症研究所Udai Banerji等报告，Ⅰ期临床试验在得出小分子靶向抗癌药(SM-MTA)的推荐用量时，明显低估了该类药物的不良反应发生率。(Clin Cancer Res. 2015年11月18日在线版)

Ⅰ期临床试验通常会明确分子靶向药物(MTA)治疗肿瘤的耐受性。Banerji等系统回顾了过去12年内美国FDA批准的SM-MTA和单抗类靶向抗癌药(MA-MTA)的安全性，分析了Ⅰ期临床试验推荐的MTA用法用量被用于Ⅲ期试验时不良反应的发生情况;旨在大范围应用MTA时，其可靠性是否与Ⅰ期临床试验所推荐的相符。

结果显示，在Ⅲ期试验中，MA-MTA和SM-MTA发生3~4级不良反应的比例分别为27%和40%(RR=1.5，95%CI 1.10~2.25，P=0.038)。

因为在Ⅲ期试验中发生的药物相关不良反应，45%的SM-MTA治疗者不得不调整剂量。9%的患者因相关不良反应而中止试验。25%的SM-MTA类试验都声明，Ⅱ期试验推荐的剂量低于根据药效学-药动学数据所得出的最大耐受量。这些试验明显下调了药品的剂量(P=0.01)。

鉴于治疗中联合应用SM-MTA和其他抗癌药的情况越来越多，该类药物的不良反应将更受重视。与单独应用SM-MTA相比，Ⅲ期试验中联合用药发生3~4级不良反应的比例也更高，分别为37%和64%(RR=1.73，95%CI 1.3~2.3，P=0.001)。

(编译 丁小倩)