美国医疗病案中心血液学和肿瘤学事务部Afshin Dowlati等报告，RB1基因能预测患者对一线化疗的反应情况，RB1基因未突变的小细胞肺癌患者对化疗的应答可能更差。(Ann Oncol. 2016年1月22日在线版)

目前，对小细胞肺癌的基因研究远远落后于对非小细胞肺癌基因的研究，而且大多数小细胞肺癌的研究纳入的都是可手术切除的患者。该研究共纳入50例小细胞肺癌患者，对患者的基因突变谱进行研究。

研究者对其中42例患者进行有针对性的外显子测序，对8例患者进行全基因组测序，并将突变的基因与患者对化疗的临床反应、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)联系起来。采用Kaplan-Meier生存曲线(PFS，OS)和Logistic回归模型(化疗的疗效)研究突变的基因与临床转归之间的关系。此外，使用蛋白印迹法检测培养细胞的溶解产品以及肿瘤组织的免疫组化染色检测RB1蛋白的表达情况。

结果显示，共有39例小细胞肺癌患者处于广泛期，15例患者为原发性难治型或耐药型，21例患者为药物敏感型。两个最为常见的突变基因为TP53(86%)和RB1(58%)，其他常见的突变基因(见于>10%患者)与表观遗传学调控和mTOR通路有关。研究者还检测到一些低频率、有针对性的基因突变，包括RICTOR、FGFR1、KIT、PTCH1和RET。

采用多因素回归分析发现，RB1是唯一能够预测患者对一线化疗反应情况的因素(P=0.038)，突变型RB1和野生型RB1的比值比为5.58。RB1基因突变型比野生型的患者有更好的OS(11.7个月 vs 9.1个月，P=0.04)和PFS(11.2个月 vs 8.6个月，P=0.06)。

有趣的是，大约有25%的小细胞肺癌细胞系和肿瘤组织表达RB1蛋白，这表示野生型RB1可能是小细胞肺癌患者中一个具有代表性的亚群。而且，RB1基因未突变的小细胞肺癌患者对化疗的应答较差。

(编译 周旻 审校 卢铀)